アルツハイマー病の早期診断を目的とした新規放射性薬剤の開発

开发用于早期诊断阿尔茨海默病的新型放射性药物

基本信息

批准号：
14770462
负责人：
小野正博
金额：
$ 2.5万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用さある可能性を示した。本研究では、今後急速な増加が予測されるAD患者の診断効率を,高めるために、臨床核医学診断において、最も汎用性に優れた放射性核種であるテクネチウム-99m(Tc-99m)を分子内に導入した新規Tc-99m標識放射性薬剤の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について検討を行った。その結果、フェニルベンゾフランにTcとの錯形成部位としてヒドロキサムアミド基を導入した化合物を合成し、還元剤であるスズ酒石酸の存在下、過テクネチウム酸ナトリウムとの錯形成反応により、95%以上の放射化学的収率で目的とするTc-99m標識ベンゾフランを合成した。Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験において、Tc-99m標識ベンゾフランは、Aβ凝集体への高い結合性を示したが、正常マウスにおける体内放射能分布実験において、脳への移行性は低いことが確認された。今後、Tc-99m錯体の低分子化や脂溶性の増加により、脳集積性の向上を図る必要があると考えられる。

在当前的情况下，患者死亡率后大脑的病理发现是对阿尔茨海默氏病（AD）的确切诊断所必需的，人们认为，体外外的老年斑块的成像将导致建立有效的诊断方法。因此，我们计划开发一种具有选择性结合到老年斑块淀粉样蛋白的新型放射性剂，目的是使用核医学技术进行体内成像。我们已经表明，刚果红和硫富拉夫蛋白T的衍生物是Stilbene和Benzofuran的分子主链，可能在老年斑块淀粉样蛋白成像剂的发展中有用。在这项研究中，为了提高AD患者的诊断效率（预计将来会迅速增加），我们设计并合成了一种新型的TC-99M标记的放射性剂，其中在临床核药物诊断中将Technetium-99M-99M-99M-99M（TC-99M）（TC-99M）（TC-99M）（TC-99M）（TC-99M）引入了分子。我们通过检查老年斑块淀粉样蛋白成像剂的有用性，研究了正常小鼠中与Aβ聚集体和体内放射性的结合亲和力。结果，合成了与TC一起将羟amamid组引入苯苯并苯并氨基呋喃，并合成TC的复杂地层，并且在存在还原剂锡丁酸的存在下，所需的TC-99M标记的Benzofuran与95％或更多的Recementation Recession sod合成了95％或更多的Recessitation sod，SOD的复杂性均与95％的复杂性相结合。锡丁酸，还原剂。在使用Aβ（1-40）聚集体的体外结合实验中，TC-99M标记的苯并富龙与Aβ聚集体表现出很高的结合，但是在正常小鼠放射性分布的实验中，它已确认其过渡到大脑的过渡。人们认为，将来有必要通过减少TC-99M络合物的分子量并提高脂质溶解度来改善大脑积累。