アルツハイマー病脳における老人斑アミロイドの画像化

阿尔茨海默病大脑中老年斑淀粉样蛋白的成像

基本信息

批准号：
15016086
负责人：
小野正博
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15016086/
关键词：
アルツハイマー病痴呆脳神経疾患放射線画像化

项目摘要

アルツハイマー病(AD)の確定診断に患者死後脳の病理学的所見が必要な現状において、体外からの老人斑の画像化は有効な診断法の確立につながると考えられる。そこで我々は、核医学的手法を用いた老人斑のインビボ画像化を目的として、老人斑アミロイドに選択的結合性を有する新規放射性薬剤の開発を計画した。我々はこれまでに、Congo RedおよびThioflavin-Tの誘導体であるスチルベンおよびベンゾフランの分子骨格が老人斑アミロイド画像化薬剤の開発に有用である可能性を示した。本研究では、さらに有用な老人斑アミロイド画像化薬剤の開発を目的として、ピラゾール環を分子内に有する新規放射性ヨウ素化合物の設計・合成を行い、インビトロ結合実験によるAβ凝集体との結合親和性および正常マウスにおける体内放射能動態の検討から、老人斑アミロイド画像化薬剤としての有用性について入したフェニルピラゾール誘導体のブロモ化合物を合成し、Aβ(1-40)凝集体を用いたインビトロ結合実験を行った。その結果、-N(CH3)2>-NHCH3>-NH2の順で結合親和性は増加し、最も高い結合親和性を示したジメチルアミノ体は、トリブチルスズ体に変換後、スズ-ヨウ素(I-125)交換反応により、放射性ヨウ素標識体4-iodo-1-(4-dimethylaminophenyl)-3-methylpyrazole(IDMP)を作製した。正常マウスにおける体内放射能分布を検討したところ、ベンゾフラン誘導体およびスチルベン誘導体の放射性ヨウ素標識体に比べ、投与早期の高い脳移行性とその後の脳からの速やかな放射能消失を示した。この結果より、IDMPは老人斑アミロイドの画像化精度の低下を招く脳移行後の非特異的放射能滞留を低減し得る化合物であることが示された。

在当前的诊断阿尔茨海默氏病（AD）需要对患者死亡后的病理学发现，因此认为从体外成像老年人会导致有效的诊断方法。因此，我们计划开发新的放射性药物，它们与老年淀粉样蛋白具有选择性结合，以便使用核医学对老年人进行成像。我们已经指出，Stylben和Benzo Franc的分子骨架，这是刚果红和硫非类T的衍生物，可用于发展老年斑点淀粉样蛋白成像药物的发展。在这项研究中，为了在分子中开发吡唑环，目的是为了开发有用的老年淀粉样蛋白成像剂，基于pilazole的化合物的设计和合成以及与Aβ-CO结合的结合 - 通过对正常小鼠的身体放射性动力学的研究，与苯基甲基唑衍生物的broma化合物相结合。使用Aβ（1-40）聚集。结果，结合亲和力在-n（CH3）2> -NHCH3> -NH2的顺序上增加，并且表明结合亲和力最高的二甲基氨基体被转化为Triblics和Lin -iodine（I- ）。对正常小鼠的内部放射性分布的检查表明，与苯并衍生物的放射性碘迹象相比，与早期给药和随后的大脑的大脑迁移失去了大脑。结果，IDMP是一种可以降低非特异性放射性的化合物，在大脑移位后停留，这会导致老年斑点淀粉样蛋白的成像精度降低。