転写因子AML1とチロシンホスファターゼPTPβ2から探る血管新生制御の分子機構

转录因子AML1和酪氨酸磷酸酶PTPβ2调控血管生成的分子机制

基本信息

批准号：
13216009
负责人：
渡邊利雄
金额：
$ 2.43万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、白血病染色体転座部位に存在する癌関連遺伝子として単離された転写因子であるAML1が、胎児期における造血幹細胞の発生と特定の領域での血管新生に不可欠であることを明らかにした。また、白血病細胞株の脱癌化(赤血球分化)を誘導するがん抑制遺伝子、チロシンホスファターゼPTPβ2/CD148のKOマウスでは、血管新生異常があり、マウスは貧血状態に見えること観察した。胎生期における血管新生と血球発生の各々の、そして相互の関係のシナリオを理解するためには、今後これらの分子メカニズムを明らかにすることが大きく寄与すると考えられる。一方、癌細胞の増殖に伴った血管新生の機構も胎生期と同様のシナリオで進むものと考えられているが、こちらも未だ不明の点が多い。この癌細胞の増殖に伴った血管新生の機構の解明を目指して、AML1転写因子とチロシンホスファターゼPTPβ2/CD148のKOマウスを用いて、血管新生と血球発生のメカニズムについて解析を加えることにした。本研究では、血球発生時、血管新生時にAML1転写因子の転写活性可能がどのような機構で制御され、作用しているのかについてと、チロシンホスファターゼPTPβ2/CD148の血管形成、血球発生における役割はいったい何なのかを明らかにすることを目的とした。その結果、AML1の転写活性を抑制する細胞骨格制御タンパク質の存在を明らかにした。またPTPβ2/CD148欠損マウスでは、血球発生能は異常が見られないが、確かに血管新生の異常による血管網形成の異常がみられることを明らかにした。さらに、少なくともin vitroの系では、血管形成能には異常が見られないことから、PTPβ2/CD148は血管を誘導する環境側の細胞で機能している可能性が示唆された。さらに、この機能を担うPTPβ2/CD148の細胞内情報伝達系の一端を明らかにした。

我们揭示了AML1是一种在白血病中分离为癌症基因的转录因子，对于胎儿时期造血干细胞和特定区域的血管是必不可少的。在酪蛋白霍斯法西斯酶PTPβ2/CD148的KO小鼠中，一种诱导白血病细胞（红细胞）采用的癌症抑制基因（红细胞），观察到小鼠似乎是麻醉的。为了理解胎儿时期每个血管和血细胞的情景，以及相互关系的情景，人们认为阐明这些分子机制将在未来有显着贡献。另一方面，伴随着癌细胞生长的新血管机制被认为与胎儿时期相同，但这仍然未知。为了阐明伴随癌细胞生长的新血管的机制，我们决定使用AML1转移因子和酪氨酸磷酸酶PTPβ2/CD148的AML1转移因子和KO小鼠分析血管和血细胞产生的机制。在这项研究中，作为血细胞中AML1转移因子的转移活性以及新的血管的转移活性，以及在血管和血细胞中的作用，其目的是，该机制的作用是什么样的澄清它是什么。结果，阐明了抑制AML1转录活性的细胞骨骼对照蛋白的存在。在PTPβ2/CD148缺乏小鼠的情况下，血细胞的出现没有异常，但是它肯定表明由于血管异常引起的血管形成异常是异常的。此外，至少在体外系统中，血管中没有异常，这表明PTPβ2/CD148可能在诱导血管的侧面的细胞上起作用。此外，已经揭示了扮演此功能的PTPβ2/CD148细胞内信息传输系统的一部分。