小胞形成制御因子SMAP1,2は細胞外環境の生理機能にどう影響するか

囊泡形成调节因子SMAP1和2如何影响细胞外环境的生理功能？

基本信息

批准号：
20057016
负责人：
渡邊利雄
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Nara Women's University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞内小胞輸送は小胞の形成を担う低分子量Gタンパク質のArf(ADP Ribosyaltion Factor)に担われており、我々が新たに見出し解析しているSMAP(Small Arf GAP Protein)1,2はArfの不活性化を引き起こす新規の小胞形成制御因子である。SMAPと細胞外環境との関連を、独自に作成した遺伝子破壊マウスの解析を通じて行った。(1)SMAP2欠損マウスのオスが、精子の頭部形成異常により卵子との受精が行えずに不妊であることを発見した。直接卵子内へ精子を注入すると正常に発生することから、異常は受精、おそらくは先体反応不全によるものと考えられた。SMAP2は精巣の精子以外の精巣内細胞環境を形成する細胞にも発現していることから、SMAP2欠損マウスの静止幹細胞を精子を欠き細胞外環境が正常であることが判明しているW/Wvマウスの精巣へ移植する実験とGFPで標識した正常なマウスの精子幹細胞をSMAP2欠損マウスの精巣へ移植する実験を行い、細胞外環境の異常の有無を検討した。その結果、細胞外環境の異常は見られないことを明らかにした。(2)SMAP1, SMAP2が細胞外環境に関与するのかということを検討し、少なくとも各々の遺伝子は単独では細胞外の環境に関与しているとは考えられない結果を得た。2つの良く似た遺伝子なので、お互いに表現型を相補する可能性が残されるので二重欠損体を作成してその表現型を検討した。驚いたことにSMAP1, SMAP2の両方を欠くマウスは受精後7.5日目から異常を示し、85日目には死亡していることを発見した(図2)。すなわち、SMAP1とSMAP2とはいわゆる合成致死の表現型を示すことを発見した。

细胞间血管负责低分子量G蛋白，该蛋白是导致Velus形成的，并且是新改变的SMAP（小ARF GAP蛋白），一种新的声音形成控制因子，导致失活。 SMAP与细胞外环境之间的关系是通过对最初产生的遗传破坏小鼠的分析进行的。（1）由于精子异常，由于精子的异常形成，雄性小鼠缺失的SMAP2被发现不育。将精子直接注射到卵子中，正常导致异常被认为是由于受精，这可能是由于尖端反应失败引起的。由于SMAP2在构成睾丸精子以外的互联网环境中也表达，因此已经发现，smap2缺失的鼠标和外部细胞环境的静态干细胞是必不可少的。是正常的。结果，发现细胞外环境中没有异常。（2）研究SMAP1和SMAP2是否参与了细胞外环境，至少每个基因仅被认为仅参与细胞外部。由于它是两个非常相似的基因，因此有可能相互补充以相互补充，因此我们创建了双重缺陷并检查了表达式类型。令人惊讶的是，缺乏SMAP1和SMAP2的小鼠从受精后的7.5天开始显示出异常，发现他在第85天去世（图2）。换句话说，发现SMAP1和SMAP2表明合成和死亡的表达类型。