c-myb,PEBP2欠損マウスのAGM領域での造血発生の変化とその機構の解析

PEBP2缺陷c-myb小鼠AGM区造血发育变化及其机制分析

• 批准号: 10181201
• 负责人: 渡邊 利雄
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10181201/
• 关键词: c-myb; AML1; 転写因子; 造血発生; 遺伝子ターゲティング; AGM領域

c-myb,PEBP2(=AMLl)遺伝子を欠損するマウスでは、卵黄嚢におけるプリミティブな造血能は傷害を受けないが、胎仔肝におけるデフィニティブな造血能が全く発生せず、胎令12.5日で死亡することが、我々を含めた幾つかの研究グループにより示されている。一方近年、デフィニティブな造血前駆細胞は卵黄嚢よりは遅く、しかし肝よりは早く、AGM(aorta,gonad and mesonephros)領域に発生することが判明した。9.5,11.5日令のマウス胎仔のAGM領域を細胞培養することにより、血球細胞をin vitroで発生・増殖できる系を遺伝子破壊マウスに適用し、次の2点を明らかにした。即ち、1)c-myb(-/-)またはAML1(-/-)胎仔肝におけるデフィニティブな造血の欠如は、本来なら肝に先行してAGM領域に局在するはずの、造血前駆細胞の傷害によるものである。2)AGMにおいて造血前駆細胞は、PEBP2(=AML1)転写因子の量に依存して発生・増殖する。

缺乏c-myb,PEBP2(=AMLl)基因的小鼠，卵黄囊的原始造血能力并未受损，但胎儿肝脏的最终造血能力根本不发育，小鼠在出生后12.5天死亡。包括我们在内的几个研究小组已经证明了这一点。另一方面，近年来发现AGM（主动脉、性腺和中肾）区域的定型造血祖细胞发育晚于卵黄囊，但早于肝脏。通过培养9.5日龄和11.5日龄小鼠胎儿的AGM区域，我们将一种允许血细胞在体外发育和增殖的系统应用于基因破坏的小鼠，并阐明了以下两点。具体来说，1) c-myb(-/-) 或 AML1(-/-) 胎儿肝脏中缺乏确定的造血作用是由于造血祖细胞受损，而造血祖细胞通常位于肝脏之前的 AGM 区域；是由于2) 在AGM中，造血祖细胞的发育和增殖取决于PEBP2（=AML1）转录因子的量。