癌化シグナル伝達Wnt/Fzに関与する新しいがん関連遺伝子の解析

参与癌症信号 Wnt/Fz 的新癌症相关基因分析

基本信息

批准号：
13214080
负责人：
田中真二
金额：
$ 4.8万
依托单位：
Kyushu University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214080/
关键词：
Wnt Frizzled differential display CCN WISP transformation invasion angiogenesis

项目摘要

癌遺伝子Wntはbeta-cateninを細胞接着安定因子から転写促進因子へ変換させる新たな癌化シグナル伝達分子として注目を集めている(Peifer&Polakis. Science 2000)。我々は臨床検体より癌組織特異的に発現する新規WntレセプターFzE3遺伝子をクローニングし、その高発現により癌抑制遺伝子APCが抑制されbeta-cateninの核内移行が促進することを証明した(Tanaka et al. Proc Natl Acad Sci USA1998)。次に我々は平成12年度、平成13年度特定研究(C)/研究代表によりWnt/Fzシグナルに因って誘導される遺伝子をdifferential display法を用いて解析し、結合組織増殖因子connective tissue growth factor、血管新生因子cyr61、癌遺伝子novを含むCCNファミリーに属する新しい遺伝子Wnt-inducible secreted protein1 variant(WISP1v)をクローニングした(GenBank登録 AB034122)。CCNファミリー蛋白はIGF結合ドメイン、von Willebrand factor type C(VWC)ドメイン、thrombospondin(THBS)ドメイン、cysteine knot(CK)ドメインから構成されているが、WISP1vはVWCドメインを完全に欠損していた。遺伝子導入細胞の解析によりWISP1vが形質転換能、細胞浸潤亢進能を持つ癌遺伝子であること、臨床材料を用いた解析によりスキルス胃癌で特異的に高発現することを報告した(Tanaka et al. Oncogene 2001)。さらに、同じファミリーに属するWISP3にドメイン欠損体があることを見い出し(GenBank登録AB075040)、現在その解析を進めている。

癌基因 Wnt 作为一种新的致癌信号分子而受到关注，它将 β-连环蛋白从细胞粘附稳定因子转化为转录启动子（Peifer & Polakis. Science 2000）。我们从临床标本中克隆了在癌组织中特异性表达的新型Wnt受体FzE3基因，并证明其高表达可抑制抑癌基因APC并促进β-连环蛋白的核转位（Tanaka等人。Proc Natl Acad美国科学 1998）。接下来，作为特别研究（C）/主要研究项目的一部分，我们在 2000 年和 2001 年使用差异显示方法分析了 Wnt/Fz 信号诱导的基因，我们克隆了一个新基因，Wnt 诱导的分泌蛋白 1 变体（WISP1v）。），属于CCN家族，包括血管生成因子cyr61和癌基因nov（GenBank登录号AB034122）。 CCN家族蛋白由IGF结合结构域、C型血管性血友病因子（VWC）结构域、血小板反应蛋白（THBS）结构域和半胱氨酸结（CK）结构域组成，但WISP1v完全缺乏VWC结构域。对基因转染细胞的分析表明，WISP1v是一种具有转化和增强细胞侵袭能力的癌基因，而临床材料分析表明，WISP1v在硬质胃癌中特异性高表达(Tanaka et al. Oncogene 2001)。此外，我们发现同属一个家族的WISP3存在一个结构域缺失（GenBank注册AB075040），目前我们正在对其进行分析。