癌関連遺伝子の増幅、発現と腫瘍内環境因子の関連性の解明

阐明癌症相关基因的扩增和表达与瘤内环境因素的关系

基本信息

批准号：
10153230
负责人：
西村恭昌
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ヒト大腸癌移植腫瘍LS-180を用いて、血管新生阻害剤TNP-470および抗VEGF中和抗体が、温熱(44℃30分)の抗腫瘍効果に与える影響をTG time assayにて検討した。温熱+抗VEGF中和抗体群は、抗VEGF中和抗体単独群と比し有意に抗腫瘍効果が増強した。また、温熱+TNP-470+抗VEGF中和抗体の三者併用群においてもっとも高い抗腫瘍効果が得られた。温熱後の腫瘍内には壊死巣が見られ、残存腫瘍細胞にVEGFの発現が認められた。抗VEGF中和抗体を温熱後に投与することで、抗腫瘍効果の増強が示された。術前シスプラチン化学療法を行い(CT群)、あるいは術前治療なし(対照群)で食道亜全摘術を施行された計35例食道癌の治療前生検組織と切除標本でのPCNA,Ki-67陽性細胞数を比較検討した。対照群において、切除標本のKi-67、PCNALIは、それぞれの治療前生検組織標本のLIより有意に高値を示したが(p<0.05)、治療前生検組織標本と切除標本のPCNA、Ki-67LI間には有意な相関関係を認めた。一方、術前化学療法により、切除標本でのKi-67LIは対照群のLIに比べて有意に下がった。本研究により細胞周期関連抗原のLIによる腫瘍増殖能の研究に生検組織材料を用いることの正当性が示された。また、CT群では、少なくともKi-67LIに関してはシスプラチン投与により減少することが示された。我々はすでにPCNA LI、Ki-67LIの低い食道癌の局所制御率が不良であることを示しており、化学療法によって腫瘍内の増殖細胞分画が低下し、休止期細胞の比率が高まり放射線抵抗性になることが示唆された。

使用人类结肠癌移植肿瘤LS-180，TG时间测定法检查了血管新生儿抑制剂TNP-470和抗VEGF中性抗体对热量抗肿瘤作用的影响（44°C 30分钟）。与单独的抗VEGF中性抗体相比，热+抗VEGF中性抗体具有显着增强的抗肿瘤作用。另外，在热+TNP-470+抗VEGF中性抗体的组合中获得了最高的抗肿瘤作用。加热后在肿瘤中观察到坏死巢，在其余的肿瘤细胞中观察到VEGF的表达。通过热量后，通过施用抗VEGF中和抗体，显示了抗肿瘤作用的增强。纯粹的顺铂化学疗法（CT组），或没有术前治疗（对照组），总共实施了35例患者，共有35例患者癌，其中比较了食管的总治疗（受控组）。并检查了。在对照组中，切除试样KI-67和PCNALI的表现明显高于每个预处理的活检组织样本的LI（P <0.05），但是PCNA是一种预处理的活检样本和切除率在Ki-67Li之间找到了。同时，与对照组LI相比，术前化疗导致切除试样中的Ki-67Li显着下降。这项研究表明，使用活检组织材料研究使用细胞周期性抗原的LI研究肿瘤增殖性能。在CT组中，至少通过顺铂的给药显示了KI-67LI。我们已经表明，PCNA LI和KI-67LI的低食管癌的局部控制比率很差，并且化学疗法减少了肿瘤中的增殖细胞涂料，从而增加了暂停细胞和耐药性的比率。做爱。