腫瘍血管新生におけるエリスロポイエチンの役割の解明

阐明促红细胞生成素在肿瘤血管生成中的作用

• 批准号: 12217146
• 负责人: 西村 恭昌
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kinki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217146/
• 关键词: Erythropoietin; VEGF; angiogenesis; apoptosis; immunohistochemistry; xenograft; liver tumor

Erythropoietin(Epo)は低酸素により誘導され、赤芽球の分化に関与し、赤血球の産生を増加させる。近年、Epoが血管新生に関与するという報告が見られる。我々はラット化学物質誘発肝癌モデルを用いてEpo,Epo-r,VEGF,flt(VEGF receptor)などの免疫組織化学染色による形態学的解析を行うとともに、それらの蛋白量を定量した。本実験の結果、肝腫瘍からEpo-rが検出されたが、正常肝組織、肝硬変組織からは検出されなかった。また、腫瘍内Epo濃度と血管密度は相関した。肝腫瘍の血管新生にEpoが関与しているものと推定された。また、ヌードマウスにヒト子宮癌および卵巣癌細胞を移植し、抗Epo抗体を局所に投与した。その結果、腫瘍容積は縮小し、免疫組織染色を行ったところ、腫瘍細胞のアポトーシスが確認された。腫瘍の縮小は抗Epo抗体の容量依存的におこり、無治療の移植腫瘍ではEpo,Epo-rのmRNAおよびEpo蛋白が発現していた。悪性腫瘍の進展にEpoが関与し、このシグナルを阻害することが治療効果に結びつくことを明らかにした。

促红细胞生成素（Epo）由缺氧诱导，参与成红细胞分化，并增加红细胞生成。近年来有报道Epo参与血管生成。我们使用大鼠化学诱导的肝癌模型，使用免疫组织化学染色对 Epo、Epo-r、VEGF 和 flt（VEGF 受体）进行形态学分析，并量化它们的蛋白质水平。该实验的结果是，在肝肿瘤中检测到Epo-r，但在正常肝组织或肝硬化组织中未检测到。此外，瘤内Epo浓度与血管密度相关。据推测，Epo 参与肝肿瘤的血管生成。此外，将人子宫癌和卵巢癌细胞移植到裸鼠体内，并局部给予抗Epo抗体。结果，肿瘤体积缩小，免疫组织学染色证实肿瘤细胞凋亡。抗Epo抗体以剂量依赖性方式使肿瘤缩小，未治疗的移植肿瘤表达Epo、Epo-r mRNA和Epo蛋白。我们发现 Epo 参与恶性肿瘤的进展，抑制该信号与治疗效果相关。

项目成果

Kokubo M,Nishimura Y, 他: "Analysis of the clinical benefit of intraoperative radiotherapy in patients undergoing macroscopically curative resection for pancreatic cancer."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 48. 1081-1087 (2000)

Kokubo M、Nishimura Y 等人：“接受宏观治愈性胰腺癌切除术的患者术中放疗的临床益处分析。Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 48. 1081-1087 (2000) ）

Yasuda Y, 他: "Inhibition of erythropoietin signaling destroys xenografts of ovarian and uterine cancers in nude mice"Br J Cancer. (in press).

Yasuda Y 等人：“抑制促红细胞生成素信号可破坏裸鼠中卵巢癌和子宫癌的异种移植物”Br J Cancer（正在出版）。

Nemoto K,Nishimura Y, 他: "Treatment of superficial esophageal cancer by external radiation therapy alone : results of a multi-institutional experience."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 46. 921-925 (2000)

Nemoto K、Nishimura Y 等人：“仅通过外部放射治疗治疗浅表性食管癌：多机构经验的结果。”Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 46. 921-925（ 2000)

Yasuda Y, 他: "Molecular Cellular and Developmental Biology of Reproduction, Basic and Clinical Aspects"Palozzi Gianni, Roma, Italy (In press).

Yasuda Y 等人：“生殖的分子细胞和发育生物学、基础和临床方面”Palozzi Gianni，罗马，意大利（正在印刷中）。

Nishimura Y., 他: "Long-term results of fractionated Strontium-90 radiation therapy for pterygia."Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 46. 137-141 (2000)

Nishimura Y. 等人：“分次锶 90 放射治疗翼状胬肉的长期结果。”Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.. 46. 137-141 (2000)