腫瘍血管新生におけるエリスロポイエチンの役割の解明

阐明促红细胞生成素在肿瘤血管生成中的作用

基本信息

批准号：
13218128
负责人：
西村恭昌
金额：
$ 1.73万
依托单位：
Kinki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218128/
关键词：
Erythropoietin angiogenesis apoptosis immunohistochemistry xenograft murine tumor

项目摘要

Erythropoietin(Epo)は低酸素により誘導され、赤血球の産生を刺激するだけでなく、血管新生にも関与する。我々はラット化学物質誘発肝がんモデルを用いてEpo, Eporeceptor(Epo-r)の免疫組織染色法を行うとともに、Epo蛋白量を定量した。本研究の結果、ラット肝腫瘍からEpoおよびEpo-rが検出され、Epo蛋白量は、肝腫瘍より、腫瘍近傍肝組織の方が低値であり、正常肝組織、肝硬変組織では測定限界以下であった。免疫組織染色にて、Epo-rは肝腫瘍の血管内皮細胞に強く発現していた。一方、正常肝組織、肝硬変組織の血管内皮には検出されなかった。また、肝細胞がんでは、腫瘍内Epo濃度と腫瘍血管密度は有意に相関した。以上よりラット肝腫瘍の血管新生にEpoが関与しているものと推定された。また、ヌードマウスにヒト子宮がんおよび卵巣がん細胞を移植し、抗Epo抗体あるいは可溶性のEpo-rを腫瘍に局所投与した。無治療の移植腫瘍では、Epo, EPo-rのmRNAおよびEpo蛋白が発現していた。抗Epo抗体投与の結果、腫瘍容積は縮小し、腫瘍細胞のアポトーシスが確認された。腫瘍の縮小は抗Epo抗体の投与量に相関した。以上、われわれは悪性腫瘍の血管新生および腫瘍増殖にEpo/Epo-r系が関与し、Epoシグナル阻害による腫瘍縮小が可能であることを明らかにした。

促红细胞生成素（Epo）由缺氧诱导，不仅刺激红细胞生成，还参与血管生成。我们使用大鼠化学诱导肝癌模型对 Epo、Epore 受体 (Epo-r) 进行免疫组织化学染色，并对 Epo 蛋白的量进行定量。本研究结果显示，在大鼠肝脏肿瘤中检测到了Epo和Epo-r，并且肿瘤附近的肝组织中Epo蛋白水平低于肝肿瘤中，且低于正常肝组织和正常肝组织中的测定限。有肝硬化组织。免疫组织化学染色显示Epo-r在肝肿瘤血管内皮细胞中强表达。另一方面，在正常肝组织或肝硬化组织的血管内皮中未检测到。此外，在肝细胞癌中，瘤内Epo浓度和肿瘤血管密度显着相关。由此推测Epo参与大鼠肝脏肿瘤的血管生成。他们还将人子宫癌细胞和卵巢癌细胞移植到裸鼠体内，并对肿瘤局部施用抗Epo抗体或可溶性Epo-r。在未经处理的移植肿瘤中，Epo、EPo-r mRNA 和 Epo 蛋白均有表达。作为抗Epo抗体施用的结果，肿瘤体积减小并且证实肿瘤细胞凋亡。肿瘤减少与抗Epo抗体的剂量相关。如上所述，我们揭示了Epo/Epo-r系统参与恶性肿瘤的血管生成和肿瘤生长，并且可以通过抑制Epo信号来实现肿瘤缩小。