癌関連遺伝子の増幅、発現と腫瘍内環境因子の関連性の解明

阐明癌症相关基因的扩增和表达与瘤内环境因素的关系

基本信息

批准号：
09255226
负责人：
西村恭昌
金额：
$ 1.66万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1997
资助国家：
日本
起止时间：
1997 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-09255226/
关键词：
放射線治療細胞周期関連抗原腫瘍増殖能免疫組織化学染色 Q細胞 VEGF PCNA Ki-67

项目摘要

1)食道癌生検組織を用いて、腫瘍増殖能の指標となる細胞周期関連抗原PCNA、Ki-67を免疫組織染色し、局所制御率、生存率との関連を検討した。その結果、PCNA、Ki-67陽性細胞数と放射線治療による食道癌の局所制御率との間に有意な相関を認め、PCNA、Ki-67陽性細胞数が高く、すなわち増殖期細胞(P細胞)が多く、休止期細胞(Q細胞)が少ない腫瘍の局所制御率が高かった。また、予後不良なPCNA陽性細胞数の低い腫瘍において、加速多分割照射によって局所制御率の改善が見られた。本研究によって、腫瘍の細胞周期関連抗原の発現(PCNA,Ki-67)が放射線治療での局所制御率に影響を与えることが示された。この結果は、腫瘍中に休止期細胞分画(Q細胞)が高いと照射効果が悪くなることを示唆している。これらの放射線抵抗性の腫瘍に対して、加速多分割照射が有効であり、腫瘍の細胞周期関連抗原の発現が照射法選択の指標となる可能性が示された。2)マウスSCCVII腫瘍を用いて、40℃60分の温熱が、放射線抵抗性のQ細胞の低酸素分画に与える影響を検討した。その結果、40℃60分の温熱はQ細胞の低酸素分画を少なくとも3日間は有意に減少させることが明らかになった。また、ヌードマウスに移植したヒト大腸癌腫瘍(LS-180)およびマウスSCCVII腫瘍を用いて、44℃30分の温熱が起こす血管損傷が、残存腫瘍部にVEGFを誘導することを明らかにした。以上より、40℃60分間という軽度な温熱が放射線抵抗性のQ細胞の低酸素分画を有意に減少させることを明らかにした。これは、臨床でも十分加温可能な温熱が、放射線抵抗性腫瘍の照射効果を増強させることを示唆している。一方、44℃30分の温熱は血管損傷を来たし、残存腫瘍に血管新生因子(VEGF)を誘導することが示された。

1）使用食管癌活检组织，将与抗原相关的抗原相关抗原和Ki-67（是肿瘤增殖的指标）染色以染色局部控制率和存活率。结果，PCNA，KI-67阳性细胞与放射治疗引起的食管癌局部对照比之间的显着相关性很高，并且阳性PCNA，KI-67阳性细胞的阳性数量很高，即增殖细胞，即增殖细胞。（P细胞）。另外，在低阳性细胞数量少的低pCNA阳性肿瘤中，加速度和多弹性辐射提高了局部控制速率。这项研究表明，肿瘤细胞周期相关抗原的表达（PCNA，KI-67）会影响放射治疗中的局部控制率。该结果表明，如果肿瘤中的暂停细胞分裂（Q细胞）很高，则高辐照效应会更糟。对于这些辐射耐药性肿瘤，加速度辐射是有效的，肿瘤细胞周期相关抗原的表达可能是辐照方法的指数。 2）使用小鼠SCCVII肿瘤，检查了40°C 60分钟的热量在辐射耐药性Q细胞的缺氧上。结果，发现40°C 60分钟的热量显着降低了Q细胞的低氧绘画至少三天。它还表明，移植到裸鼠的人类结直肠癌肿瘤（LS-180）和小鼠SCCVII肿瘤将诱导其余肿瘤。从上面可以澄清的是，温和的热量为40°C 60分钟可显着降低具有辐射抗性的Q细胞的低氧气绘画。这表明可以在临床实践中充分加热的热量增强了辐射抗性肿瘤的辐射作用。另一方面，44°C的热引起血管引起血管损伤，表明其余肿瘤诱导了一种新的血管因子（VEGF）。