Dbl類縁癌遺伝子(Rho活性化因子)による発癌メカニズムの解析

Dbl相关癌基因（Rho激活剂）致癌机制分析

基本信息

批准号：
13214121
负责人：
永田浩一
金额：
$ 2.62万
依托单位：
Aichi Cancer Center Research Institute
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214121/
关键词：
発癌 Dbl Rho 低分子量G蛋白質

项目摘要

RhoファミリーはRho,Rac,Cdc42などからなり、がん遺伝子産物Rasと類似の蛋白質群である。これらの蛋白質は細胞の運動・接着の制御、分裂などの多彩な細胞現象を制御する。Rho依存性情報伝達経路の異常な活性化は、がん細胞の転移・浸潤能を増大させると考えられており、Rhoの活性化機構解明はがん細胞の浸潤・転移のメカニズムの解明にも直結する。私たちは世界に先駆けて、特定の細胞内蛋白質のリン酸化状態をin vitroおよびin vivoでモニターすることが可能な抗リン酸化ペプチド抗体の作製法を開発していたが、その技術を応用してKIAA380がRho特異的活性化因子であることを同定した。さらに、神経系培養細胞におけるリゾフォスファチジン酸依存性神経突起退縮では、KIAA380によるRhoの活性化が駆動力になっていることを明らかにした。また、ドメイン解析によりKIAA380のDH/PH領域のC末側近傍に存在するプロリン・リッチ領域がKIAA380依存性形態変化に重要な役割を果たすことを見出した。一方、私たちは、がん細胞の増殖と転移、血管新生との関連が報告されている細胞膜受容体PlexinとKIAA380が相互作用することと、Plexin受容体刺激により細胞内のRhoが活性化されることを見出した。さらに、新規Rho活性化因子KIAA521がそのC末端のERM相同領域を介してセプチン蛋白質と相互作用することを見出している。

Rho家族由RHO，RAC，CDC42等组成，是类似于癌症基因RAS的蛋白质组。这些蛋白质控制了各种细胞现象，例如细胞的对照和粘合剂以及分裂。 RHO依赖性信息传播途径的异常激活被认为会增加癌细胞的过渡和浸润，而RHO激活机制的阐明也阐明了癌细胞的侵袭机制。全世界正在开发一种可以用体外和体内监测特定的细胞内蛋白质的抗氧化物抗体的方法，但应用了该技术。此外，揭示了KIAA380在神经系统培养细胞中依赖于依赖于Lizophosfachidate的神经突起的Rho的Rho振兴。域分析还发现，在KIAA380 DH/pH的DH/pH区域末端存在的脯氨酸富面积在改变KIAA380依赖性方面起着重要作用。另一方面，我们在癌细胞的生长和转移中报道了细胞膜受体丛集和KIAA380的互连，新血管，新血管，以及丛受体刺激以激活细胞中的Rho。我找到了一些东西。此外，它发现新的Rho活化因子KIAA521通过C末端的ERM区域与Septin蛋白相互作用。