Sept8をモデルとした新奇G蛋白質セプチンの性状・機能解析

以Sept8为模型的新型G蛋白septin的特性及功能分析

基本信息

批准号：
18057031
负责人：
永田浩一
金额：
$ 3.97万
依托单位：
Institute for Developmental Research, Aichi Human Service Center
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18057031/
关键词：
シグナル伝達生体分子セプチン Rho 細胞骨格

项目摘要

新奇G蛋白質セプチンSept8などをモデルとして性状・機能解析を行い,以下に示す知見を得た。1.Sept8が,幼若海馬神経細胞の突起および成熟神経細胞のシナプスに局在することを見出し,そのシナプスにおける機能解析の糸口を得た。その後,酵母ツーハイブリッド法を用いてSept8の結合蛋白質を探索して,シナプス小胞膜蛋白質シナプトブレビンを同定した。シナプトブレビンは細胞内や脳組織内でもSept8と結合していることも見出した。この結果は,Sept8がSNARE複合体形成と神経伝達物質の放出に関与する可能性を強く示唆するものである。2.マウス網膜視神経細胞にSept8が発現している.ことを見出した。また,視神経を薬剤処理してアポトーシスを誘導すると,核内DNAの断片化と平行してSept8の免疫染色性が失われた。これらの結果は,Sept8が神経細胞のアポトーシスのマーカーになることを強く示唆している。3.Sept8類縁蛋白質であるSept14が,胎生後期から新生児期の神経組織に特異的に発現することを確認した。このことは,特定のセプチンが神経発達過程の一時期に重要な機能を有する可能性を示唆する。4.家族性神経痛性筋萎縮症の原因となるSept9(Sept8類縁蛋白質)の1アミノ酸変異が,他のセプチンやRhoのシグナルとの相互作用の異常を惹起することを見出した。この結果は,神経痛の新規治療法の開発のための基礎データになると考えている。

使用新的G蛋白SEPTIN SEPT8等进行了角色和功能分析，并获得了以下知识。 1。SEPT8位于年轻的河马神经细胞和成熟神经细胞的突触中的投影中，并获得了突触中功能分析的线索。之后，使用酵母两杂化方法探索了突触8结合蛋白，以鉴定突触物质蛋白Sinaptolblevin。还发现Sinapto Brebin与细胞和脑组织中的SEPT8结合。该结果强烈表明SEPT8可能参与了SNARE复合物的形成和神经递质的释放。 2。我发现SEPT8在小鼠视网膜视神经细胞中表达。另外，当治疗视神经并诱导凋亡时，SEPT8的免疫原理与核DNA的碎片平行失去。这些结果强烈表明SEPT8将是神经细胞凋亡标记。 3。已经证实，在胎儿寿命的后期，Sept14（一种经典蛋白）在神经组织中特异性表达。这表明特定的Septin在神经发育过程中一次具有重要功能。 4。sept9（Sept8分类蛋白）的1-氨基酸恶化，导致家族通风肌肉萎缩引起与其他SEPTIN和RHO信号的异常相互作用。我们认为，这个结果是开发神经痛的新疗法的基本数据。