ユビキチン系によるDNA損傷修復の調節と発がん制御

泛素系统调控 DNA 损伤修复和控制癌发生

• 批准号: 13214109
• 负责人: 山尾 文明
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: National Institute of Genetics
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214109/
• 关键词: ユビキチン; タンパク質分解; 翻訳後修飾; 細胞周期; チェックポイント; DNA損傷修復

分裂酵母rad6修復系(ubcP2(RAD6ホモログ)、rad18、rad8(RAD5ホモログ)、mms2、ubcP7(UBC13ホモログ))の目的でMms2と相互作用する蛋白質としてCpc2を同定した。Cpc2の欠損は弱いながらも紫外線感受性を示し、Rad6に同じエピスタシスを示した。Cpc2はmeiosisの開始因子Ran1やCキナーゼ、転写因子GCN4など、ストレス対応のタンパク質の核におけるAnchoring蛋白質で、且つそれらの負の調節因子として作用している。UbcP7/Mms2経路もCpc2により負に調節されると期待される。Cpc2の欠損はG2遅延を起こすのでチェックポイントにも関係していると思われ、DNA損傷時におけるUbcP2/UbcP7による複製修復シグナルの促進と細胞周期を止めるチェックポイントとのクロストーカーとして働いているとの我々の作業モデルを検証している。

CPC2被确定为与MMS2相互作用的蛋白质，以实现凶猛的酵母Rad6 Rad6 Rad6恢复系统（UBCP2（RAD6同源物），Rad18，Rad8（Rad5同种），MMS2，MMS2，UBCP7（UBCP7）（UBCP7（UBC13同源物）））。尽管CPC2的缺乏较弱，但它显示出紫外线的灵敏度，在RAD6上显示了相同的epistus。 CPC2是在应激稳定蛋白的核上的锚定蛋白，例如减数分裂起始因子RAN1，C激酶，GCN4，并且是负调节因子。预计UBCP7/MMS2路线也将通过CPC2负面调整。 CPC2的缺乏似乎与检查点有关，因为它会导致G2延迟，并且在cosstalker中起着检查点，在DNA损害的情况下，通过UBCP2/UBCP7促进了重复的维修信号和细胞周期我们的工作模型。