細胞周期を制御する特異的ユビキチン経路の解析

分析控制细胞周期的特定泛素通路

基本信息

批准号：
10159217
负责人：
山尾文明
金额：
$ 1.09万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

分裂期サイクリンの分解系は、Xenopus卵やClamの抽出液中での系や酵母の遺伝学的系での解析が中心となって行われた結果、細胞分裂期全体の制御を統括する蛋白質分解経路として認識されるにいたっている。我々の分離した分裂酵母ubcP4の欠損は細胞周期M期に異常を引き起こした.その遺伝学的解析の結果、このユビキチン経路は分裂期Cyclin(Cdcl3p)分解、分裂後期開始に必須の姉妹染色体分離のための核蛋白質(Cut2p)分解を担っているものであることを証明した.他方、分裂期サイクリン特異的なリガーゼE3あるCyclosomeは20Sの巨大複合体で、UbcP4共役して働くことがわかった。このUbcP4/Cyclosomeユビキチン経路はCdc13p、Cut2p以外にも標的とする蛋白質があり、それらはいずれも分裂期の制御に必須な役割を担っていると想像される。またこの蛋白質分解経路が分裂期のみならず、G1-S期、G2期にも稼働している可能性が示唆される。その一つの例として、S期に分解される分裂酵母におけるもう一つのBサイクリン、Cig2の分解を調べた。Cig2もUbcP4とCyclosomeを会して分解され得ることを示した。このことは次の2点を示唆する。CyclosomeはS期においても活性を持つこと。Cig2はサイクリンとしての機能はCdc13互換であるが、他方、Cdc13と類似の分解シグナル(Destruction Box)を持っているにもかかわらず、分解時期が異なることから、これらサイクリンを分解標的として時期特異的に識別する分子の存在を示唆する。

主要对爪蟾卵和蛤提取物以及酵母遗传系统中的有丝分裂细胞周期蛋白降解系统进行了分析，发现有丝分裂细胞周期蛋白降解系统是控制整个细胞分裂阶段的蛋白水解系统。作为路线。我们分离的裂殖酵母ubcP4的缺陷导致了细胞周期M期的异常。遗传分析的结果表明，该泛素途径参与了有丝分裂细胞周期蛋白（Cdcl3p）的降解和姐妹染色体的分离。对于后期的启动至关重要。另一方面，Cyclosome 具有有丝分裂细胞周期蛋白特异性连接酶 E3，被发现是与 UbcP4 协同作用的 20S 大型复合物。 UbcP4/Cyclosome 泛素通路靶向 Cdc13p 和 Cut2p 以外的蛋白质，并且假设它们都在调节有丝分裂阶段中发挥重要作用。还表明该蛋白水解途径可能不仅在有丝分裂期活跃，而且在 G1-S 和 G2 期也活跃。例如，我们研究了 Cig2 的降解，Cig2 是裂殖酵母中的另一种 B 细胞周期蛋白，在 S 期降解。我们发现 Cig2 也可以通过与环体中的 UbcP4 相互作用而被降解。这表明以下两点。环小体在 S 期也很活跃。 Cig2作为细胞周期蛋白的功能与Cdc13兼容，但另一方面，尽管它具有与Cdc13相似的分解信号（破坏盒），但分解时间不同，表明识别分子的存在。