ユビキチンによる遺伝的組換えおよびDNA損傷修復の抑制機構とチェックポイント

泛素对基因重组和DNA损伤修复的抑制机制和检查点

基本信息

批准号：
16026247
负责人：
山尾文明
金额：
$ 2.3万
依托单位：
National Institute of Genetics
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16026247/
关键词：
遺伝的組換えユビキチン DNA損傷修復チェックポイント

项目摘要

複製した姉妹染色分体はコヘーシンを介した染色体接着(コヒージョン)機構で、分裂期中期から後期への進行に伴う染色体分配の時期まで接着保持される.コヒージョンはDNAの複製とカップルした機構で形成され、その解除はスピンドル形成チェックポイントで監視されることとなる.これらの破綻は染色体の不安定化の要因となり、遺伝情報システムの異常を誘起する.分裂酵母slr3変異株は、細胞増殖が高温下で抑制され、MMS、UVやガンマ線に感受性を示しDNA二重鎖切断を蓄積することからDNA損傷の修復に関わっていることが示唆された.同時に、DNAポリメラーゼαとの強い物理的相互作用を示すことから、DNA複製時のラギング鎖合成の過程で重要な役割を担っていると思われた.slr3は、ミニ染色体の不安定性から同定されたmcl1遺伝子の対立遺伝子であることが明らかとなり、その原因がセントロメア領域における接着不全であることがわかった.最近になって、Slr3/Mcl1が欠損するとセントロメアおよびMat領域でのヘテロクロマティン構造に依存した遺伝子サイレンシングが解除されることを見いだした.すなわち、DNA複製、姉妹染色体コヒージョンに加えて、Slr3/Mcl1がヘテロクロマティン構造の形成ないし維持にも必須であることを意味している.ところが、この領域でのヘテロクロマチンタンパク質であるSwi6の局在には全く影響は認められなかった.さらに、セントロメアのコア領域に置ける高次構造にも影響があることが判明した.これらのことは、複製にカップルした、しかしSwi6には依存しないセントロメア構造の維持機構があることを意味している.

复制的姐妹染色单体通过粘连蛋白介导的染色体粘附（内聚）机制保持粘附在一起，直到伴随从中期到后期进展的染色体分离时间。内聚是与DNA复制耦合的机制。纺锤体形成检查点的释放被监测。通过纺锤体形成检查点。这些破坏导致染色体不稳定并诱发遗传信息系统异常。裂殖酵母lr3突变菌株在高温下抑制细胞增殖，对MMS、紫外线和伽马射线敏感，并积累DNA双链断裂，这表明它参与DNA损伤修复，因为它与聚合酶α表现出强烈的物理相互作用。，看来slr3在DNA复制过程中的滞后链合成过程中发挥着重要作用。结果表明，这是该基因的等位基因，其原因是着丝粒区域的粘附缺陷。最近，我们发现Slr3/Mcl1缺失依赖于着丝粒和Mat区域的异染色质结构。基因沉默被释放；即除了DNA复制和姐妹染色体凝聚之外，Slr3/Mcl1还参与异染色质。然而，没有观察到异染色质蛋白 Swi6 在该区域的定位受到影响。还发现细胞所在的高级结构也受到影响。这些发现表明存在一种维持着丝粒结构的机制。与复制耦合但独立于 Swi6。