効率的環状ポリエーテル合成法を利用した神経毒イェッソトキシンの全合成研究

高效环状聚醚合成法全合成神经毒素叶索毒素的研究

基本信息

批准号：
13029067
负责人：
大石徹
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

イェッソトキシン類は,魚介類によって引き起こされる下痢性貝毒の原因物質であり,強力な毒性(マウス致死毒性,100μg/Kg)を有する。これらの分子が膜タンパクに特異的に結合して活性を発現すると推定されているが詳細については不明である。天然からのサンプル供給量が少ないので詳細な研究が滞っている現状にあり,化学合成によるサンプルの供給が切望されている。本研究は,分子レベルでの活性発現機構を解明に役立てることを目的に,ポリ環状エーテルである微量天然毒イェッソトキシンの全合成研究を行った。本年度は,オレフィンメタセシス反応を鍵反応とした多環状エーテルの短段階収束合成法の開発を検討し,鍵段階の前駆体合成に首尾良く成功した。今後鍵反応の検討を行う予定である。また本研究者は,イェッソトキシンに類似した分子量千をこえる複雑な巨大ポリエーテル分子であるシガトキシンCTX3Cの世界最初の全合成に成功した。この結果は米国の有名雑誌"サイエンス"(11月30日号)に掲載され,朝日新聞,毎日新聞をはじめ多くの全国紙でも報道された。また,アメリカ化学会の機関紙"Chemical＆Engineering News"にも紹介され,"Chemistry Highlights 2001"で"2001年における有機化学の重大発展(4件)"の一つに選ばれた。この業績に対して,本研究者は2001年度有機合成化学奨励賞を与えられた。

叶索毒素是鱼类、贝类引起的腹泻性贝类中毒的病原体，具有剧毒（对小鼠的致死毒性为100μg/Kg）。据推测，这些分子通过与膜蛋白特异性结合来表达其活性，但细节尚不清楚。由于天然样品供应量少，详细研究被推迟，迫切需要通过化学合成来生产样品。本研究对微量天然毒物叶索毒素（一种多环醚）进行了全合成研究，旨在从分子水平阐明其活性表达机制。今年，我们研究开发了以烯烃复分解反应为关键反应的多环醚短步聚合合成方法，并成功合成了关键步骤前驱体。我们计划在未来调查关键反应。研究人员还成功地在世界上首次完整合成了雪卡毒素CTX3C，这是一种复杂的聚醚分子，分子量超过1000，与耶索毒素相似。这些成果发表在美国著名杂志《科学》（11月30日）上，并被《朝日新闻》、《每日新闻》等多家全国性报纸报道。美国化学学会会刊《化学与工程新闻》也对它进行了专题报道，并在《Chemistry Briefs 2001》中被选为“2001年有机化学的重大进展（4）”之一。由于这一成果，该研究人员荣获2001年度有机合成化学鼓励奖。