活性発現機構解明を目指した海産毒イェッソトキシンの全合成研究と分子プローブの調製

海洋毒物叶索毒素全合成研究及分子探针制备阐明活性表达机制

基本信息

批准号：
06J08795
负责人：
渡部浩史
金额：
$ 0.64万
依托单位：
Osaka University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

本申請者が既に開発している、独自の収束的多環状エーテル構築法を用いてイェッソトキシンのFGHIJ環部フラクメントの合成を達成した。すなわち、F環部ジオールおよびIJ環部アルデヒドをアセタール化で連結した後、生じたアセタールを位置選択的に開裂し、鍵中間体であるα-シアノエーテルへと導いた。続いて閉環メタセシス反応により八員環エーテルであるG環部を構築し、ケトンの位置および立体選択的なアルキル化反応によりG環部のメチル基を望む立体配置で導入する事に成功した。さらに、還元的エーテル化を経てH環骨格を構築しFGHIJ環部(4)の合成に威功した。これにより、イェッソトキシンの全合成において一番の難関であると考えられる、EFG環部を含む分子中央部の立体選択的構築法を確立できたといえる。一方、もう一つの解決すべき問題点であったJK環部の構築方法も確立することができた。すなわち、アルキンとβ-メタリルアルコールとのエニンメタセシス反応を鍵反応に用いて短段階でエキソオレフィンを合成し、続くヒドロキシエポキシドの6-エキソ環化によりK環を構築した。さらに過ヨウ素酸開裂を行い得られたメチルケトンにに対してアルキル化を行うことで側鎖を導入し、側鎖を含むJK環部システムの台成に初めて成功した。当初の予定通りABC環部の合成も完了しており、全合成を行う上で必要な2大フラグメントの調達、およびそれらを連結する際に予想される問題点を全て解決することができた。

Yesotoxin的FGHIJ环部分是使用申请人开发的独特的收敛多环醚构建方法合成的。也就是说，通过缩醛化连接F环二醇和IJ环醛后，所得缩醛被区域选择性裂解，产生关键中间体α-氰基醚。随后，通过闭环复分解反应构建了八元环醚G环，并通过酮的区域选择性和立体选择性烷基化反应成功地将G环的甲基引入所需的构型。此外，通过还原醚化构建H环骨架，成功合成FGHIJ环(4)。由此，可以说我们建立了一种立体选择性构建含有EFG环的分子中心部分的方法，这被认为是耶索毒素全合成中最困难的挑战。另一方面，我们也能够建立一种构建JK环的方法，这是另一个需要解决的问题。即，以炔烃与β-甲代烯丙醇之间的烯炔复分解反应为关键反应，在短时间内合成外型烯烃，然后通过羟基环氧化物的6-外型环化构建K环。此外，通过将高碘酸裂解得到的甲基酮烷基化，引入侧链，首次成功构建了含有侧链的JK环体系。 ABC环的合成按原计划完成，我们获得了全合成所需的两个主要片段，并解决了将它们连接在一起时预期的所有问题。