生物活性発現機構の解明を目指したマイトトキシンの北半球部分の合成研究

线粒体毒素北半球部分的综合研究旨在阐明生物活性表达机制

• 批准号: 22KJ2431
• 负责人: 梅野 圭太郎
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kyushu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2023
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2023-03-08 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22KJ2431/
• 关键词: マイトトキシン; 梯子状ポリエーテル; 天然物; 化学合成

2022年度は，MTXのW-F'環部の量的供給を目指し，合成中間体であるW-環部とC'-F'環部の大量合成を行った。初めにW-Z環部とC'-F'環部の原料となるテトラヒドロピラン誘導体の大量合成を行った。マイクロフローを用いることで，大量合成の際に問題となっていたメチル化およびDIBALH還元を一挙に行うことができ，目的の誘導体の大量合成法を確立した。C'-F'環部の合成は当研究室にて既に合成経路を確立しているため，その手法を用いて合成を行った。すなわち，E'環部からヨウ化サマリウムを用いる還元的な環化反応によるC'D'環部の構築，側鎖部分との鈴木-宮浦カップリングによる連結，Pd触媒を用いる環化反応によるF'環部の構築を経てC'-F'環部の合成を完了した。一方，W-Z環部は，当研究室にて既に合成法を報告していたが，再現性の面で問題を残していた。そこで，種々検討の結果，グラムスケールでのW-Z環部の合成法の確立に成功した。合成したW-Z環部とC'-F'環部をアセタール化により連結し，数段間の変換を経て鍵中間体であるαシアノエーテルを十分量合成した。

在2022财年，我们旨在提供MTX的W-F'环部分的定量供应，并进行合成中间体W-和C'-f'环的质量合成。首先，合成了大量的四氢吡喃衍生物，它们是W-Z环部分和C'-f'环部分的原材料。通过使用微流，可以立即进行甲基化和Dibalh还原，这是质量合成过程中一个问题的问题，并且可以立即进行全部进行，并且已经建立了目标衍生物的质量合成方法。 C'-f'环部分的合成已经在我们的实验室中建立，因此使用此方法进行了合成。也就是说，e'环部分是通过使用碘化物的还原环化反应构建的，与铃木 - 米约拉尔偶联的侧链部分相连，而F'环部分是通过使用PD催化剂的环化反应构建的，并完成了C'-f'环的合成。另一方面，W-Z环部分已经在我们的实验室报告了合成方法，但在可重复性方面留下了问题。因此，经过各种研究，我们成功地建立了一种以克量表合成W-Z环的方法。合成的W-Z环部分和C'-f'环部分通过乙酰化连接，密钥中间α-烯烃以足够量的关键中间体合成。

项目成果

Synthesis of the WXYZA'B'C'D'E'F' Ring of Maitotoxin

WXYZA的合成

• DOI: 10.5059/yukigoseikyokaishi.81.35
• 发表时间: 2023
• 期刊: Journal of Synthetic Organic Chemistry, Japan
• 作者: Umeno Keitaro;Oishi Tohru
• 通讯作者: Oishi Tohru

マイトトキシンのWXYZA'B'C'D'E'F'環部の収束的合成

丝裂霉素WXYZABCDEF环的聚合合成

• 发表时间: 2023
• 作者: 梅野圭太郎;尾上久晃;此木敬一;鳥飼浩平;保野陽子;佐竹真幸;大石徹
• 通讯作者: 大石徹