紅藻由来ブロモトリテルペンポリエーテル、アルマトールＦの全合成研究

Almatol F（一种源自红藻的溴代三萜聚醚）的全合成研究

• 批准号: 13J03686
• 负责人: 田中 啓太
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2013
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2013 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13J03686/
• 关键词: 天然物合成; 海産天然物; ポリエーテル; トリテルペン

自然界から有益な生物活性を有する天然物が多く発見される一方、しばしば天然存在量の微量性がこれらの物質の構造確認および量的供給の障害となる。本研究では、立体化学と物質供給の問題の解決を目的として、合成例のない複雑な構造を有するポリエーテル天然物の効率的な合成方法論を開拓することをテーマとし、アルマトールFを標的分子として合成研究を展開した。アルマトールFは、ブロモオキセパン(A環)とトランス/シス-6,7,7- 3環性縮環エ一テル(BCD環)が炭素鎖で連結した全体構造を有する。既にA環部の合成経路はほぼ確立しているため、構築例のないBCD環部の合成完了を目指した。不斉転写型Ireland-Claisen転位とリレー型閉環オレフィンメタセシス反応(RRCM)を鍵反応としてBC環部を合成した後、Wittig反応やHorner-Wadsworth-Emmons反応による増炭、およびアルキル化反応によってD環炭素骨格を導入した。その炭素鎖上に存在するオレフィン部に対し、2,6-di-tert-butyl-methylpyridine存在下で臭素を作用させることで、D環上の立体的に込み入った位置に存在する臭素置換基の導入を実現した。その後の官能基変換によって得られたブロモヒドリンを、ヨウ素とトリフェニルホスフィンで処理することでアリルブロミド構造を構築し、閉環オレフィンメタセシス(RCM)前駆体の合成を可能にした。RCMによるD環構築を検討したが、未反応または基質分解により生成物を検出することは出来なかった。また、RRCMの検討も行ったが、望まない大員環化合物が生成し、目的のD環閉環体は得られなかった。しかし、RCMの際には未反応であったオレフィンがRRCMでは反応に関与していることが判明し、RRCMによるD環構築の可能性を示唆する結果が得られた。

虽然自然界中已经发现了许多具有有益生物活性的天然产物，但天然丰度的微量往往对这些物质的结构确认和定量供应构成障碍。本研究的目的是开发一种高效的合成结构复杂但尚无合成实例的聚醚天然产物的合成方法，旨在解决立体化学和材料供应问题开展合成研究。 Armator F具有溴氧杂环己烷(A环)和反式/顺式-6,7,7-三环缩合醚(BCD环)通过碳链连接的整体结构。由于A环的合成路线已经确定，我们的目标是完成BCD环的合成，而BCD环之前没有构建实例。以不对称Ireland-Claisen重排和中继型闭环烯烃复分解反应(RRCM)为关键反应合成BC环后，通过Wittig反应和Horner-Wadsworth-Emmons反应渗碳、烷基化反应合成D环引入了碳骨架。通过在2,6-二叔丁基甲基吡啶存在下使溴作用于碳链上的烯烃部分，实现了D环上空间复杂位置处的溴取代基的引入。随后官能团转化得到的溴醇用碘和三苯基膦处理，构建烯丙基溴结构，从而能够合成闭环烯烃复分解（RCM）前体。研究了 RCM 的 D 环构建，但由于未反应或底物分解，未检测到产物。我们还研究了RRCM，但产生了不需要的大环化合物，并且无法获得所需的D环闭合产物。然而，我们发现RCM中未反应的烯烃参与了RRCM中的反应，这表明RRCM构建D环的可能性。