天然アミノ酸を素材とした不斉加水分解能を有する人工酵素のデザイン合成開発

天然氨基酸不对称水解人工酶的设计与合成开发

基本信息

批准号：
12877350
负责人：
長尾善光
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

以前われわれは、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸にC4キラルな1,3-チアゾリジン-2-チオンを2分子導入したジアミド体のピペリジンを用いた非酵素的な高立体選択的なアミノリシスによる不斉誘導反応に成功している。また、プロキラルな各種σ-対称ジカルボン酸ジエステルの酵素加水分解による高エナンチオ選択的不斉誘導反応についても実施展開し多くの基質分子に関する情報を得ている。Bode及び勝沼らによってX線結晶解析を駆使してシステインプロテアーゼ・カテプシン-Bの分子全貌及び活性中心ドメインの三次元構造が解明されているが、最近われわれは、その特異的酵素阻害剤の開発に成功し、ペプチド結合開裂に関する情報を得ている。触媒抗体機能も参考に加水分解酵素の活性中心のドメインに類似の基質特異的な立体空間の構築(酵素モデル)を天然アミノ酸を用いて試みた。すなわち、先ずスペルミンと各種ジカルボン酸の1,3-チアゾリジン-2-チオンジアミド体とによる各種大環状ジアミド体の合成を確立した。合成した各種ジカルボン酸の大環状スペルミンジアミド体と保護基の付いたCys、His、Aspのチアゾリジンアミド体との各々のアミド化反応をモデル実験として行った。その結果、各々満足すべき収率で目的のテトラアミド体を得ることに成功した。現在、4個のフラグメント(Cys)_3-(Asp)_3、(His)_3-(Asp)_3、(Cys)_3-(Ala)_3、(Cys-Cys-基質類似分子-Cys-Cys-Cys-Cys)の合成を実施展開している。

过去，我们使用二氨基二维的非酶高三维氨基分析是不对称的。另外，各种亲手续的各种σσ。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。 Bode和Katsunuma以及其他人使用了半胱氨酸prepseas prepsin-b的整个分子以及半胱氨酸幻想和组织蛋白酶B的活性中心结构域的三维结构，但我们最近开发了其特异性酶抑制剂。他成功并获得了有关肽结合的信息。在参考催化抗体功能下，我们试图建立一个特定的三维空间（酶模型），类似于使用天然氨基酸以水解酶（酶模型）为中心的结构域。换句话说，建立了具有精子和各种二甲酸的各种大圆形二敏二胺的复合材料，建立了1,3-Chia Zoridine-2-甲状腺酰胺体。模型实验是作为模型实验，该模型实验对各种Zicarboxylic酸的大环精子二酰胺以及Cys，His和Asp的Chia Zoridine酰胺体。结果，我们成功地获得了令人满意的产量的所需四酰胺体。目前，4个片段（CYS）_3-（ASP）_3，（His）_3-（ASP）_3，（CYS）_3-（ALA）_3，（cys-cys-cys-simial-simily similar similar cys-cys-cys-cys-cys-cys-cys-cys））已实施和开发。