硫黄原子を基盤とする非結合性相互作用の解明と新機能性分子の合成開発

阐明基于硫原子的非键相互作用并开发新功能分子的合成

基本信息

批准号：
11120239
负责人：
長尾善光
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1999
资助国家：
日本
起止时间：
1999 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は一連の新反応及び医薬品のリード化合物の開発研究過程で各種非結合性相互作用(S・・・O、π・・・π、CH・・・O、CH・・・π、双極子-双極子反発等)を見出し、それらの証明と応用研究を展開している。すなわち、血圧降下作用を有する新規なアンジオテンシンII受容体拮抗作用を有する化合物及び1β-メチルカルバペネム抗生物質の分子内に非結合性S・・・O相互作用の存在をX線結晶解析にて確認した。また、医薬品分子内の非結合性S・・・O相互作用の安定性を簡単なモデル分子のab initio計算によって証明した。さらに回転・幾何・互変異性が可能なアシル(チオアシル)アミノチアジアゾール及びアシル(チオアシル)アミノオキサジアゾ-ルをX線結晶解析に付したところ両化合物群とも分子間水素結合による二重体構造で存在し、前者化合物では分子内非結合性S・・・OやS・・・S相互作用が確認され、後者化合物では前者とは全く異なる単純な分子内及び分子間のO・・・H水素結合が確認されるのみであった。各々対応する単純なモデル分子(単量体)のab initio計算によってアシルアミノチアゾールでは分子内非結合性S・・・O相互作用を有する異性体構造が最安定であり、アシルアミノオキサゾールでは分子内O・・・H水素結合を有する異性体構造が最安定であることを証明した。その分子内非結合性S・・・O相互作用の安定性は分子内O・・・H水素結合の安定性とエネルギー的に同程度であることも判明した。最近合成したビスチアゾール誘導体、ブロモナフチルチアゾール誘導体、フェニルプロペニルアミノチアジアゾ-ル誘導体のX線結晶解析を試みたところ、各々対応する分子内非結合性S・・・N、S・・・Br、S・・・π相互作用の存在が確認された。興味あることにDNAと分子間相互作用が期待されるトリスチアゾール誘導体は抗癌活性(in vitro)を示した。

在对药物中铅化合物的新反应和开发的研究过程中，我们发现了各种非结合相互作用（s ... o，π...π，ch ... o，ch ... o，ch ...π，偶极 - 偶极抑制等），并对这些进行了证明和应用研究。换句话说，通过X射线晶体学证实了新型血管紧张素II受体拮抗剂和1β-甲基碳青霉烯抗生素的分子内的非结合相互作用。此外，通过对简单模型分子的初始计算，证明了药物分子中非结合s ... o相互作用的稳定性。此外，可以旋转，几何和互构象对酰基（硫酰胺）氨基硫二唑和酰基（硫代）氨基二唑进行X射线晶体学进行X射线晶体学，并且两组化合物在双重结构中都存在于双子氢键中，并在以前的分子键合，并在s ... s non-Batter中...化合物，简单的分子内和分子间O ... H氢键与前者完全不同。通过对每个相应的简单模型分子（单体）的初始计算，已经证明，具有分子内非键入S ... O相互作用的异构体结构是酰基氨基硫唑中最稳定的，并且具有与分子内O氢键的异构体结构最稳定。还发现，分子内非键合的稳定性在能量上与分子内O ... H氢键的稳定性相似。最近合成的双噻唑衍生物，溴硫代乙醇衍生物和苯基丙酰氨基氨基二唑衍生物的X射线晶体学证实存在相应的分子内非键入s ... n，s ... n，s ... n，s ... br，s ... br，s ...π相互作用。有趣的是，预期与DNA分子间相互作用的三唑衍生物表现出抗癌活性（体外）。