がん遺伝子治療の基盤となる遺伝子in vivoデリバリー法の開発
开发体内基因传递方法作为癌症基因治疗的基础
基本信息
- 批准号:12217069
- 负责人:
- 金额:$ 3.26万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2000
- 资助国家:日本
- 起止时间:2000 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
癌治療において、遺伝子を直接体内に投与し標的の癌細胞に送り込むことにより治療を行うin vivo癌遺伝子治療法が注目を集めているが、本治療法の確立に必要な遺伝子/キャリアー複合体の物理化学的性質と生体適用後の体内動態、および発現効率の関係等に関する基礎的情報は極めて乏しい。そこで本研究では、DNA/カチオン性リポソーム複合体の物理化学的性質と投与された遺伝子医薬品が標的細胞に到達するまでの一連の過程、さらには最終的な遺伝子発現との関連について検討した。ここでは、カチオン性脂質DOTMAと中性脂質DOPEもしくはCholからなる代表的なカナオン性リポソームで検討を行った。原子間力顕微鏡およびX線小角散乱法で構造解析を行ったところ、Cholを含む複合体では脂質成分が安定なラメラ構造を保っていたのに対し、DOPEを含む複合体では脂質成分が曲率の高い不安定な構造を持つものと推察された。さらに、赤血球との相互作用、レポータ遺伝子でのin vivo発現実験の結果とを総合すると、DOPEを含む複合体ではその不安定な構造により、赤血球同士の融合及び凝集を引き起こされ、遺伝子発現効率が低下することが明らかになった。これらの情報よりCholを含む複合体の有効性が証明されたので、抗腫瘍効果が期待できるIFN-β遺伝子を転移性肺癌モデルマウスヘ導入する治療実験を行った。その結果、IFN-β遺伝子あるいはIFN-βのインデューサーであるpoly I:polyCの投与により、肺における有意なIFN-β産生および抗腫瘍効果が認められた。以上の結果はDNA/カチオン性リポソーム複合体を用いたin vivo遺伝子治療の実現に向けて複合体設計の有用な基礎的知見になるものと思われる。
在癌症治疗中,通过直接将基因注入体内并将其递送至靶癌细胞来治疗的体内癌症基因疗法引起了人们的关注,但关于应用于活体后的理化性质、药代动力学之间的关系的基本信息极少。生物体和表达效率。因此,在本研究中,我们研究了DNA/阳离子脂质体复合物的理化性质、施用的遗传药物到达靶细胞的一系列过程以及最终的基因表达之间的关系。在这里,我们研究了由阳离子脂质 DOTMA 和中性脂质 DOPE 或 Chol 组成的典型经典脂质体。使用原子力显微镜和小角X射线散射的结构分析表明,在含有Chol的复合物中,脂质成分维持稳定的层状结构,而在含有DOPE的复合物中,脂质成分维持稳定的层状结构。具有高度不稳定的结构。此外,综合与红细胞的相互作用以及使用报告基因进行的体内表达实验的结果可知,含有DOPE的复合物的不稳定结构导致红细胞的融合和凝集,从而降低了基因表达效率。这些信息证明了含胆复合物的有效性,因此我们进行了一项治疗实验,将有望具有抗肿瘤作用的IFN-β基因引入转移性肺癌模型小鼠中。结果,通过施用IFN-β基因或IFN-β诱导剂poly I:polyC,在肺中观察到显着的IFN-β产生和抗肿瘤作用。上述结果有望为利用DNA/阳离子脂质体复合物实现体内基因治疗的复合物设计提供有用的基础知识。
项目成果
期刊论文数量(3)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Fuminori Sakurai: "Effect of DNA/liposome mixing ratio on the physico chemical characteristics, cellular uptake and intracellular and trafficking of plasmid DNA/cationic lipsome complexed and subsequent gene expression"Journal of Controlled Release. 66. 2
Fuminori Sakurai:“DNA/脂质体混合比例对质粒DNA/阳离子脂质体复合物的物理化学特性、细胞摄取和细胞内运输以及随后的基因表达的影响”《控释杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Fuminori Sakurai: "Interaction between DNA- cationic lipsome complexes and erythrocytes is an important factor in systemic gene transfer via the infrarenous route in mice : The role of the neutural helper lipid."Gene Therapy. (in press). (2001)
Fuminori Sakurai:“DNA-阳离子脂质体复合物与红细胞之间的相互作用是通过小鼠体内途径进行全身基因转移的重要因素:中性辅助脂质的作用。”基因治疗。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Ayumi Sato: "Enhanced gene transfection in macrophages using mannosylated cationic liposomes-polyethylenimine-plasmid DNA complexes."Journal of Drug Tareting. (in press). (2000)
Ayumi Sato:“使用甘露糖化阳离子脂质体-聚乙烯亚胺-质粒 DNA 复合物增强巨噬细胞中的基因转染。”药物Tareting杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
橋田 充其他文献
超音波応答性バブルリポポリプレックスによる腫瘍選択的な遺伝子導入の評価
使用超声响应气泡脂多聚复合物评估肿瘤选择性基因转移
- DOI:
- 发表时间:
2013 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
黒崎友亮;川上 茂;鈴木 亮;丸山一雄;橋田 充 - 通讯作者:
橋田 充
化合物とチトクロームP450との相互作用に関する構造活性相関解析
化合物与细胞色素P450相互作用的构效关系分析
- DOI:
- 发表时间:
2006 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
馮 春来;山下富義;橋田 充 - 通讯作者:
橋田 充
カチオン性リポソームを用いた遺伝子医薬品の in vivo デリバリー
使用阳离子脂质体体内递送基因药物
- DOI:
10.2745/dds.15.89 - 发表时间:
2000 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
川上 茂;橋田 充;西田 孝洋;中村 純三 - 通讯作者:
中村 純三
旧長崎唐通事与瑪也西号事件処理始末
原长崎东辻山屋西事件的处理
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
黒崎 友亮;川上 茂;鈴木 亮;丸山 一雄;橋田 充;高橋 沙奈美;許海華 - 通讯作者:
許海華
橋田 充的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('橋田 充', 18)}}的其他基金
リボソーム技術を応用した新規細胞特異的遺伝子送達法の開発
应用核糖体技术开发新型细胞特异性基因传递方法
- 批准号:
11F01791 - 财政年份:2011
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
iPS細胞作製を目的とした細胞内動態解析に基く効率的非ウイルス型遺伝子導入法開発
开发基于 iPS 细胞生产的细胞内动力学分析的高效非病毒基因转移方法
- 批准号:
09F09131 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
トランスポゾンを用いたin vivo遺伝子発現長期化による新規慢性疾患療法の開発
通过使用转座子延长体内基因表达来开发新型慢性病疗法
- 批准号:
21659008 - 财政年份:2009
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Exploratory Research
免疫細胞指向性ナノ粒子によるNFkB転写制御と移植拒絶抑制への応用
使用免疫细胞靶向纳米颗粒进行 NFkB 转录控制和移植排斥抑制的应用
- 批准号:
19659037 - 财政年份:2007
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
NFκB活性化抑制に基づく新しい臓器移植における拒絶抑制法の開発
开发基于抑制NFκB激活的抑制器官移植排斥反应的新方法
- 批准号:
17659046 - 财政年份:2005
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
活性酸素消去酵素の細胞選択的ターゲティング・遺伝子導入によるがん転移抑制
通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移
- 批准号:
16023232 - 财政年份:2004
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
活性酸素消去酵素の細胞選択的ターゲティング・遺伝子導入によるがん転移抑制
通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移
- 批准号:
15025233 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
レポーター遺伝子導入癌細胞を用いた癌転移過程の定量的解析と転移抑制法の開発
使用报告基因转染的癌细胞定量分析癌症转移过程并开发转移抑制方法
- 批准号:
15659037 - 财政年份:2003
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
活性酸素消去酵素の細胞選択的ターゲティング・遺伝子導入によるがん転移抑制
通过细胞选择性靶向活性氧清除酶和基因转移抑制癌症转移
- 批准号:
14030040 - 财政年份:2002
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
物理刺激と生物学的分子認識の統合による高効率・細胞選択的遺伝子デリバリー
通过整合物理刺激和生物分子识别实现高效、细胞选择性的基因传递
- 批准号:
13877396 - 财政年份:2001
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Exploratory Research
相似海外基金
Creation of carrier nanoparticles for intracellular delivery by Lab-on-a-Chip
通过芯片实验室创建用于细胞内递送的载体纳米颗粒
- 批准号:
20K12656 - 财政年份:2020
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Renal tubular transept function and physiological role of proton/lipophilic organic cation antiport system
质子/亲脂性有机阳离子反输系统的肾小管横断功能和生理作用
- 批准号:
19K07216 - 财政年份:2019
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
Fabrication of immunosuppression cancel system in tumor using cationic lipid-functional polysaccharide hybrids
使用阳离子脂质功能多糖杂化物构建肿瘤中的免疫抑制取消系统
- 批准号:
17K20110 - 财政年份:2017
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
Effects of anti-cancer drugs on secretion of tumor-related exosomes and its application for cancer treatment
抗癌药物对肿瘤相关外泌体分泌的影响及其在癌症治疗中的应用
- 批准号:
16K18861 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
Effective Enzyme Assay System by Using a Fluorescent Liposome
使用荧光脂质体的有效酶测定系统
- 批准号:
16K05827 - 财政年份:2016
- 资助金额:
$ 3.26万 - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)