複数結合の高選択的連続形成反応の設計と生理活性物質合成への活用

高选择性多重键连续形成反应设计及其在生物活性物质合成中的应用

• 批准号: 11119206
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11119206/
• 关键词: 分子内ダブルミカエル反応; ラジカル転位反応; ラジカル環化反応; カスケード反応; テルペノイド; インドールアルカロイド; パラジウム錯体; 生理活性天然物

一回の反応で複数の結合を選択的に形成させることは、反応行程をを短縮させ、効率的かつ経済的な方法となることから、現在多くの注目を集めている。研究代表者はこのようなカスケード反応として、分子内ダブルミカエル反応および分子内ミカエル・アルドール反応をすでに開発しており、本研究ではこれら反応の応用と精密化およびさらなる展開を目的として検討を行ない、以下の成果を挙げることができた。1.カッシノイド型セスキテルペン類の合成: パラジウム触媒を用いてのシクロブタノールの環拡大反応を利用してカッシノイド類であるシルペンおよび4-デオキシベルカロールの全合成を達成した。2.グミフェロリン酸および7ベータヒドロキシカウレン酸の全合成: ラジカル的なホモアリル転位反応を利用する位置および立体選択的な架橋化合物の合成法を開発し、これを利用して強力な植物生長作用を持つグミフェロリン酸および7ベータヒドロキシカウレン酸の全合成に成功した。さらにジベレリン類の合成を検討している。3.セスキテルペン・クルモリンの高効率的全合成: シクロペンテノンの4位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物を分子内ダブルミカエル反応に付して、三環性架橋化合物を立体選択的に合成した。これより三行程でクルモリンへと変換し、その超効率的全合成を完成した。4.インドールアルカロイド・タカモニンの短行程合成: 分子内二重ミカエル反応を利用してムスカリン受容体に特異的に作用するインドールアルカロイドの一種タカモニンの簡易合成に成功した。

在一次反应中选择性形成多个键目前引起了广泛的关注，因为它缩短了反应过程，是一种高效且经济的方法。主要研究者已经开发了分子内双迈克尔反应和分子内迈克尔-醛醇反应作为此类级联反应，在本研究中，我们将研究这些反应的应用、完善和进一步发展，取得了以下成果。 1.卡西素倍半萜的合成：利用钯催化环丁醇的扩环反应，实现了卡西素倍半萜、硅烯和4-脱氧小香酚的全合成。 2. 胶状磷酸铁和7β-羟基贝壳杉烯酸的全合成：我们开发了一种利用自由基高烯丙基重排反应合成区域和立体选择性交联化合物的方法，并利用该方法，我们成功地实现了强大的植物生长效果。磷酸铁胶和7β-羟基贝壳杉烯酸的全合成。此外，我们正在考虑赤霉素的合成。 3.倍半萜姜黄素的高效全合成：通过将环戊烯酮4位上具有α,β-不饱和酯链的化合物进行分子内双迈克尔反应，合成立体选择性三环交联化合物。由此，经过三步将其转化为姜黄素，完成了其超高效的全合成。 4.吲哚生物碱takamonin的短步合成：利用分子内双迈克尔反应，我们成功简单合成了takamonin，一种特异性作用于毒蕈碱受体的吲哚生物碱。

项目成果

井原正隆 他4名: "Stereocontrolled Total Synthesis of (±)-Culmorin via the Intramolecular Double Michael Addition"Organic Letters. 1・3. 391-393 (1999)

Masataka Ihara 等 4 人：“通过分子内双迈克尔加成实现 (±)-Culmorin 的立体控制全合成”有机快报 1・3 (1999)。