複数結合の高選択的連続形成反応の設計と生理活性物質合成への活用

高选择性多重键连续形成反应设计及其在生物活性物质合成中的应用

• 批准号: 10132205
• 负责人: 井原 正隆
• 金额: $ 1.6万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10132205/
• 关键词: 分子内ダブルミカエル反応; ラジカル転位反応; ラジカル環化反応; カスケード反応; テルペノイド; インドールアルカロイド; パラジウム錯体; 電解還元反応

一回の反応で複数の結合を選択的に形成させることは、反応行程を短縮させ、効率的かつ経済的な方法となることから、現在多くの注目を集めている。研究代表者はこのようなカスケード反応として、分子内ダブルミカエル反応および分子内ミカエル・アルドール反応をすでに開発しており、本研究ではこれら反応の応用と精密化およびさらなる展開を目的として検討を行ない、様々な成果を挙げている。(1) ジテルペン・アチシレン酸の効率的合成:ホモアリル・ホモアリールラジカル転位反応を活用して分子内ダブルミカエル反応によって成し得なかったアチシレン酸の効率的な全合成を達成した。(2) インドールアルカロイド・タカモニンの短行程合成:インドールの2位にα,β-不飽和エステル鎖を、3位に不飽和アミド鎖を持つ化合物に対してアミン存在下シリルトルフレートを作用させることによってインドロキノリチジン体を得、これより数行程でタカモニンの重要合成中間体へと変換することに成功した。(3) セスキテルペン・クルモリンの高効率的全合成:シクロペンテノンの4位にα,β-不飽和エステル鎖を持つ化合物を分子内ダブルミカエル反応に付して、三環性架橋化合物を立体選択的に合成した。これより三行程でクルモリンへと変換し、その超効率的全合成を完成した。(4) その他:シクロブタノール誘導体に対するパラジウム錯体存在下での連続的な環拡大反応を鍵反応として、トリコテカン型セスキテルペンの合成を行なうと共に、メディエーターを介する電解反応によって新規なカスケード反応を開発した。

在一次反应中选择性形成多个键目前引起了广泛的关注，因为它缩短了反应过程，是一种高效且经济的方法。主要研究者已经开发了分子内双迈克尔反应和分子内迈克尔-醛醇反应作为此类级联反应，在本研究中，我们将研究这些反应的应用、完善和进一步发展，并取得了各种成果。 (1)二萜阿替赛烯酸的高效合成：利用高烯丙基-高芳基自由基重排反应，实现了分子内双迈克尔反应无法实现的阿替赛烯酸的高效全合成。 (2)吲哚生物碱takamonin的短步合成：在胺存在下，甲苯磺酸甲硅烷酯与吲哚2位具有α,β-不饱和酯链、3位具有不饱和酰胺链的化合物的作用该方法得到了吲哚喹啉，并通过几个步骤成功转化为takamonin的重要合成中间体。 (3)倍半萜姜黄素的高效全合成：将环戊烯酮4位具有α,β-不饱和酯链的化合物进行分子内双迈克尔反应，选择性合成三环交联化合物。由此，经过三步将其转化为姜黄素，完成了其超高效的全合成。 （4）其他：我们以钯配合物存在下的环丁醇衍生物的连续扩环反应为关键反应，合成了单端孢菌素型倍半萜，并开发了一种利用介质介导的电解反应的新型级联反应。

项目成果

井原正隆 他4名: "Palladium-Ctalyzed Intramolecular Allylic Alkylation Reaction in Marine Natural Product Synthesis-Enanitoselective Synthesis of(+)-Methyl Pedrate,a Key Intermediate in Syntheses of Mycalamides" J.Org.Chem.63・17. 5895-5902 (1998)

Masataka Ihara等4人：“海洋天然产物合成中的钯催化分子内烯丙基烷基化反应-(+)-甲基苯丙酸甲酯的对映选择性合成，这是Mycalamides合成中的关键中间体”J.Org.Chem.63・17-。 5902 (1998)

井原正隆 他2名: "Facile Construction of the Tricyclo[5.2.1.0^<1.3>]decane Ring System by Intramolecular Double Michael Reaction:Highly Streocontrolled Total Synthesis of(±)-8,14-Cedranediol and (±)-8,14-Cedranoxide" J.Org.Chem.in press (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“通过分子内双迈克尔反应轻松构建三环[5.2.1.0^<1.3>]癸烷环系统：(±)-8,14-Cedranediol 和 (±)-8 的高度空间控制全合成,14-雪松氧化物”J.Org.Chem.in press (1999)

井原正隆 他2名: "Total Synthesis of(±)-4-Deoxyverrucarol;A New Route to Trichotecanes via Ring Expansion of Small Ring Compounds" Tetrahedron Letters. in press. (1999)

Masataka Ihara 和另外 2 人：“(±)-4-Deoxyverrucarol 的全合成；通过小环化合物的扩环获得单端孢烷的新路线”四面体快报 (Tetrahedron Letters)（1999 年）。