触媒的環化アルケニル化反応を利用する生理活性天然物の効率合成

利用催化环化和烯基化反应高效合成生物活性天然产物

基本信息

  • 批准号:
    01F00283
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.92万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for JSPS Fellows
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

当研究室で開発された触媒的環化アルケニル化反応は,緩和な反応条件下で末端オレフィンを有するアルキル側鎖をもつ環状シリルエノラートからビシクロ[3.2.1]オクタンを与えることから,抗腫瘍活性天然物として知られるアフィディコリンをはじめ,生理活性分子の合成に利用されてきた.本研究では,この触媒的環化アルケニル化反応の汎用性の拡大を目指し,ビシクロ[3.3.0]オクタン骨格ならびに芳香環が融合したビシクロ[3.3.0]オクタン骨格の簡易合成法の開発を目的とする.なお,ビシクロ[3.3.0]オクタン骨格ならびに芳香環が融合したビシクロ[3.3.0]オクタン骨格は,それぞれ多様な生理活性を示す天然有機化合物の部分構造を成す.先ず,ビシクロ[3.3.0]オクタン骨格のワンポット合成を検討した.その結果,β位に置換基を持つシクロ-2-ペンテン-1-オンにGrignard試薬を1,4-付加させてin situにシリル化することにより生成するシリルエノラートを,触媒量の酢酸パラジウムで処理することによりビシクロ[3.3.0]オクタン骨格が中程度の収率で得られることが明らかとなった.さらに本触媒的環化アルケニル化反応の汎用性の向上を目的に,sp^2炭素同士のカップリング反応に適用した.その結果,シリルエノラートのsp^2炭素と芳香環のsp^2炭素が,緩和な反応条件下でカップリングすることが明らかとなった.これまでsp^2炭素同士のカップリング反応として,Heck反応などが知られているが,Heck反応の使用は,ハロゲン化ビニルや芳香族ハロゲン化物と不飽和化合物とのカップリングに限られていた.我々が今回開発したシリルエノラートのsp^2炭素と芳香環のsp^2炭素とのカップリング反応は,これまでに前例のない新しいタイプの反応であり,さらに中性条件下で容易に反応が進行することから,本反応のさらなる展開が期待される.
本实验室开发的催化环化烯基化反应,在温和的反应条件下,由带有烷基侧链和末端烯烃的环状硅基烯醇化物生成双环[3.2.1]辛烷,因此具有抗肿瘤活性。在这项研究中,我们的目标是扩大这种催化环化烯基化反应的多功能性,我们的目标是扩大这种催化环化烯基化反应的多功能性。本研究的目的是开发一种环[3.3.0]辛烷骨架的简单合成方法。双环[3.3.0]辛烷骨架和双环[3.3.0]辛烷骨架均为稠合芳环,各自具有各种自然的生理活动。首先,我们研究了双环[3.3.0]辛烷骨架的一锅法合成,该骨架形成了有机化合物的部分结构。结果,我们发现环-2-戊烯-1-酮,其在β位,与格氏试剂1、4-混合后加入结果表明,通过用催化量的乙酸钯环化反应处理原位甲硅烷基化产生的甲硅烷基烯醇化物,可以以中等产率获得双环[3.3.0]辛烷骨架。为了提高烯基化反应的通用性,我们将其应用于sp^2碳之间的偶联反应。结果,我们发现甲硅烷基烯醇化物的sp^2碳与芳环的sp^2碳可以在温和的反应条件下结合,很明显存在偶联。到目前为止,Heck反应被认为是sp^2碳之间的偶联反应,但Heck反应的用途仅限于卤乙烯和芳香族卤化物与不饱和化合物之间的偶联。我们开发了这个反应。甲硅烷基烯醇化物的sp^2碳与芳环的sp^2碳之间的偶联反应是一种以前从未见过的新型反应,而且该反应在中性条件下很容易进行,我们预计。该反应的进一步发展。

项目成果

期刊论文数量(1)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
M.Ihara: "Simple Construction of Bicyclo[3.3.0]octane, Bicyclo[4.3.0]nonane, and Its Benzo Derivative by Palladium-Catalyzed Cycloalkenylation"Organic Letters. 4. 4293-4296 (2002)
M.Ihara:“通过钯催化环烯基化简单构建双环[3.3.0]辛烷、双环[4.3.0]壬烷及其苯并衍生物”有机快报。
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    高須 清誠 他2名
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    N.Kagawa;M.Ihara;M.Toyota;M.Ihara;M.Ihara;井原 正隆;高須 清誠 他3名;吉田 昌裕 他2名;高須 清誠 他2名;吉田 昌祐 他2名;吉田 昌祐 他2名;豊田 真弘 他2名;高須 清誠 他6名
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