培養神経細胞を用いたシナプス再形成・機能修復実験系の開発と分子機構解明

利用培养神经元开发突触再生和功能修复实验系统并阐明分子机制

• 批准号: 10176237
• 负责人: 黒田 洋一郎
• 金额: $ 1.02万
• 依托单位: Tokyo Metropolitan Institute for Neuroscience
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10176237/
• 关键词: 神経細胞死; カルシウム流入; 蛍光色素モニター; βアミロイド; アルツハイマー病

本年度はアルツハイマー病における機能修復実験系の開発のためにβアミロイド蛋白の神経毒性による神経細胞死と機能修復の、より良いモニター系開発を目指した。まず、神経細胞死の直接の原因を探る、すなわち神経毒性のメカニズムとして、βアミロイドがつくるチャネルが非特異的カチオンチャネルであることから、Ca^<2+>の細胞内流入をモニターした。測定にはCa^<2+>蛍光色素fura2とビデオつき蛍光同時多点解析装置を用いた。βアミロイドは濃度依存的に神経系由来のGT1-7細胞の細胞内Ca濃度を上昇させた。このCa^<2+>上昇はβアミロイド濃度依存的であった。この実験系は一つ一つの細胞によるレスポンスの差も多数の細胞間で比較することができ、メカニズム研究としても優れている。

今年，为了开发阿尔茨海默病功能恢复的实验系统，我们的目标是开发更好的监测系统，用于监测由于β-淀粉样蛋白的神经毒性而导致的神经细胞死亡和功能恢复。首先，为了研究神经元细胞死亡的直接原因，即神经毒性的机制，我们监测了Ca^2+流入细胞的情况，因为β-淀粉样蛋白产生的通道是非特异性阳离子渠道。对于测量，我们使用Ca 2+ 荧光染料fura2和带视频的同步荧光多点分析装置。 β-淀粉样蛋白以浓度依赖性方式增加神经系统来源的GT1-7细胞的细胞内Ca浓度。 Ca 2+ 的这种增加取决于β-淀粉样蛋白浓度。该实验系统也非常适合机制研究，因为它允许在大量细胞之间比较单个细胞反应的差异。

项目成果

川原正博: "タンパク質のconformation変化と細胞毒性発現との関連" 生化学. 70. 142-142 (1998)

Masahiro Kawahara：“蛋白质构象变化与细胞毒性表达之间的关系”生物化学 70. 142-142 (1998)。

黒田洋一郎: "Alzheimer病の発症機序とアポトーシス" 医学のあゆみ. 187. 521-524 (1998)

Yoichiro Kuroda：“阿尔茨海默病和细胞凋亡的发病机制”医学史 187. 521-524 (1998)。

黒田洋一郎: "岩波新潤@(岩波出版)" アルツハイマー病, (1998)

黑田洋一郎：“Shinjun Iwanami@（Iwanami Publishing）”阿尔茨海默病，（1998）

Oshiro S: "Aluminum taken up by transforrin independent iron uptake affects the iron metabolism in rat cortical cells." J.Biochem.123. 42-46 (1998)

Oshiro S：“与转铁蛋白无关的铁吸收所吸收的铝会影响大鼠皮质细胞中的铁代谢。”

Inokuchi J.: "L-Threo-1-phenyl-2-decanoylamino-3-morpholino-1-propanol stimulates ganglioside biosynthesis, neurite outgrowth and synapse formation in cultured cordical neurons, and ameliorates memory deficits in isbends rats." Acta Biochimica Polonica. 4

Inokuchi J.：“L-Threo-1-苯基-2-癸酰氨基-3-吗啉代-1-丙醇刺激培养的脊髓神经元中的神经节苷脂生物合成、神经突生长和突触形成，并改善 isbends 大鼠的记忆缺陷。”