おとり型核酸化合物(デコイ)を用いた転写因子の生物作用の個体での解析
使用诱饵型核酸化合物(诱饵)分析转录因子在个体中的生物学效应
基本信息
- 批准号:10173219
- 负责人:
- 金额:$ 1.28万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
- 财政年份:1998
- 资助国家:日本
- 起止时间:1998 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
転写因子を生体で直接制御し、内因性の遺伝子発現を抑制しうるおとり型核酸化合物(デコイ)を用いて、1)転写因子NFkBの生物作用、及び、2)血管新生に関連する転写因子の生物作用、を解明した。内皮細胞における転写因子NFkBの生物作用解明を行い、1)NFkBの内皮細胞における標的遺伝子がサイトカイン(インターロイキン1・6・8)や接着因子(ICAM-VCAM-ELAM)であること、2)リンパ球系の細胞と異なり、内皮細胞ではNFkBがアポトーシスを促進していること、3)NFkB活性化による内皮アポトーシス誘導はアポトーシス抑制因子bcl-2の発現抑制によること、を明らかにした。今後、デコイ法とレポーターアッセイを用いてNFkBによるbcl-2遺伝子の負の発現調節機構を明らかにし、co-repressorを調べる。また、心筋及び神経細胞などのアポトーシスに対し感受性の高い細胞を用いて虚血による細胞死におけるNFkBの生物作用を明らかにすると共に、成熟個体での作用も検討する。一方、がん抑制遺伝子p53の転写因子としての機能に注目し、血管平滑筋細胞における遺伝子発現制御に関する研究を行った。正常血管へのp53に対するアンチセンスの導入は、2及び4週間にバルーン障害後の再狭窄と類似した平滑筋細胞の異常増殖番引き起こした。平滑筋細胞の異常増殖は、主に細胞周期の進展とアポトーシスの減少によるものであった。一方、血管新生因子VEGF遺伝子発現におけるp53の転写機能を解析した結果、p53が平滑筋細胞におけるVEGF遺伝子発現を負に調節していることが、培養細胞及び生体において明らかになった。血管新生における転写因子の相互作用や生物作用は解明されていないので、転写因子HIF(Hypoxia-inducible factorの標的遺伝子や生体における役割を明らかにする。
使用直接调节体内转录因子并抑制内源基因表达的诱饵型核酸化合物(诱饵),我们阐明了转录因子NFKB的生物学作用,以及2)转录因子与血管生成有关的生物学作用。 We investigated the biological effects of the transcription factor NFkB in endothelial cells, and revealed that 1) the target genes of NFkB in endothelial cells are cytokines (interleukins 1, 6, 8) and adhesion factors (ICAM-VCAM-ELAM), 2) Unlike lymphocyte cells, NFkB promotes apoptosis in endothelial cells, and 3) induction of endothelial NFKB激活的凋亡是由抑制抑制剂Bcl-2的表达引起的。将来,我们将使用诱饵方法和报告基因测定法研究NFKB通过NFKB的BCL-2基因的负表达调节机制。此外,对凋亡高度敏感的细胞(例如心肌和神经元)将用于阐明NFKB在缺血引起的细胞死亡中的生物学作用,并将检查成熟个体的影响。另一方面,我们专注于癌症抑制基因p53作为转录因子的功能,并研究了血管平滑肌细胞中基因表达控制的研究。对正常血管的反义引入p53导致平滑肌细胞的异常增殖,类似于2和4周的球囊损伤后的再狭窄。平滑肌细胞的过度增殖主要是由于细胞周期进展和凋亡减少。另一方面,对p53在血管生成因子VEGF基因表达中的转录功能的分析表明,p53在培养的细胞和生物体中的平滑肌细胞中负面调节VEGF基因的表达。转录因子在血管生成中的相互作用和生物学作用尚未阐明,并且将阐明转录因子HIF(低氧诱导因子)在生物体中的作用。
项目成果
期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Morishita R,Gibbons GH: "Role of AP-1 complex in angiotensin II-mediated transforming growth factor-β expression and growth of smooth muscle cells:using decoy approach against AP-1 BINDING Site." Biochemical Biophysics Research Communication. 243. 361-367
Morishita R,Gibbons GH:“AP-1 复合物在血管紧张素 II 介导的转化生长因子-β 表达和平滑肌细胞生长中的作用:使用针对 AP-1 结合位点的诱饵方法。”243。361。 -367
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morishita R,Aoki M: "Kiuwer Academic Publishers(in press)" Functional analysis of tissue renin-angiotensin System Using “Gain and Loss of Function"Approaches:In vivo test of in vitro hypothesis.in “Angiotensin II recepoor blockade:physiolgical and cllnica
Morishita R,Aoki M:“Kiuwer 学术出版社(正在出版)”使用“功能获得和丧失”方法对组织肾素-血管紧张素系统进行功能分析:体外假设的体内检验。在“血管紧张素 II 受体阻断:生理和功能”中临床
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- 发表时间:
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- 作者:
- 通讯作者:
Morishita R,Yamada S: "Novel therapeutic strategy for atherosclerosis: ribozyme oligonucleotides against aprolipoprotein(a)selectively inhibite apolipoprotein (a),but not plasmanogen gene expression." Ciraulation. 98. 1898-1904 (1998)
Morishita R,Yamada S:“动脉粥样硬化的新治疗策略:针对载脂蛋白(a)的核酶寡核苷酸选择性抑制载脂蛋白(a),但不抑制血浆蛋白原基因表达。”
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tomita N,Morishita R: "Transcription factor decoy for NFkB inhibits TNF-α- induced IL-6 and ICAM-1 expression in endothelial cells." Journal of Hypertension. 16. 993-1000 (1998)
Tomita N,Morishita R:“NFkB 转录因子诱饵抑制内皮细胞中 TNF-α 诱导的 IL-6 和 ICAM-1 表达。”《高血压杂志》16. 993-1000 (1998)。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
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Cho S,Morishita R: "Decoy administration of NFkB into the subarachnoid space for cerebra anqiopathy." Human Gene Therapy. 9. 1003-1011 (1998)
Cho S、Morishita R:“将 NFkB 诱饵给药至蛛网膜下腔以治疗脑气病。”
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08266234 - 财政年份:1996
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