マイクロアレイを利用した血管内皮細胞の分化・再生因子同定と診断・治療への応用

微阵列识别血管内皮细胞分化和再生因子及其在诊断和治疗中的应用

• 批准号: 12877108
• 负责人: 森下 竜一
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 2001
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877108/
• 关键词: 内皮; マクロアレイ; 血管新生; HGF; VEGF; 血管; マイクロアレイ; DNAチッブ

本研究では、ヒト大動脈由来内皮細胞を用いて、増殖過程の内皮(成長期:growing stage)及び接触阻害(contact inhibition)後の内皮、更にスクラツチによる修復過程の内皮(regrowing stage)、を用いて、ESTデータベースを元にしたマイクロアレイを行った。その中には、増殖期及び静止期に特異的に発現している転写因子、増殖因子の受容体などの遺伝子を幾つか同定した。また、肝細胞増殖因子(HGF)添加により、ヒト内皮細胞増殖時に発現亢進している遺伝子をマイクロアレイを利用しで、明らかにした。現在、HGFによる内皮再生促進におけるこれら遺伝子の関連を検討している。また、血管再生を増強する治療戦略として、HGFやVEGFなど血管新生因子の遺伝子導入により再生された血管は、血管拡張物質であるプロスタサイクリンを合成するPG12合成酵素遺伝子との共導入により、再生が促進されることをラット及びウサギ下肢虚血モデルで明らかにした。今後、第2世代の血管新生療法として期待される。

在这项研究中，我们使用人主动脉来源的内皮细胞来检查增殖阶段（生长阶段）的内皮、接触抑制后的内皮以及通过刮擦修复过程中的内皮（再生阶段），进行了基于微阵列的分析。 EST 数据库。其中，我们鉴定了一些在增殖期和静止期特异性表达的基因，例如转录因子和生长因子受体。此外，使用微阵列，我们鉴定了由于添加肝细胞生长因子（HGF）而在人内皮细胞增殖过程中表达上调的基因。我们目前正在研究这些基因在 HGF 促进内皮再生中的关系。另外，作为增强血管再生的治疗策略，通过基因导入血管生成因子(例如HGF和VEGF)而再生的血管可以通过共同导入合成血管舒张剂前列环素的PG12合成酶基因来再生。大鼠和兔下肢缺血模型。未来有望成为第二代血管生成疗法。

项目成果

Aoki M, Morishita R, Hayashi SI, Jo N, Matsumoto K, Nakamaura T. Kaneda Y. Ogihara T.: "Inhibition of neointimal formation after balloon injury by cilostazol, accompanied by improvement of endothelial dysfunction and induction of hepatocyte growth factor

Aoki M、Morishita R、Hayashi SI、Jo N、Matsumoto K、Nakamaura T. Kaneda Y. Ogihara T.：“西洛他唑抑制球囊损伤后新内膜形成，同时改善内皮功能障碍并诱导肝细胞生长因子

Nakagami H,Morishita R,Yamamoto K,Yoshimura S,Taniyama Y,Aoki M,Matsubara H,Kim S,Kaneda Y,Ogihara T.: "Phosphorylation of p38MAP kinase downstream of bax-caspase-3 pathway leads to cell death induced by high D-glucose in human endothelial cells."Diabetes

Nakagami H、Morishita R、Yamamoto K、Yoshimura S、Taniyama Y、Aoki M、Matsubara H、Kim S、Kaneda Y、Ogihara T.：“bax-caspase-3 通路下游 p38MAP 激酶的磷酸化导致细胞死亡

Taniyama Y,Morishita R,Nakagami H,Moriguchi A,Sakonjo H,Kim S,Matsumoto K,Nakamura T,Higaki J,Ogihara T.: "Potential contribution of a novel anti-fibrotic factor, hepatocyte growth factor, to prevention of myocardial fibrosis by angiotensin II blockade in

Taniyama Y，Morishita R，Nakagami H，Moriguchi A，Sakonjo H，Kim S，Matsumoto K，Nakamura T，Higaki J，Ogihara T.：“新型抗纤维化因子，肝细胞生长因子，对预防心肌病的潜在贡献

Hayashi Si,Morlshita R,Matsushita H,Nakagami H,Taniyama Y,Nakamura T,Aoki,M,unamoto K,Higaki J,Ogihara T.: "Cyclic AMP inhibited proliferation of human aortic vascular smooth muscle cells, accompanied by induction of p53 and p21."Hypertension. 35. 237-243

Hayashi Si,Morlshita R,Matsushita H,Nakagami H,Taniyama Y,Nakamura T,Aoki,M,unamoto K,Higaki J,Ogihara T.：“环 AMP 抑制人主动脉血管平滑肌细胞的增殖，并伴有 p53 的诱导

Nakagami H,Morishita R.Yamamoto K,Taniyama Y,Aoki M,Kim S,Matsumoto K,Nakamura T,Higaki J,Ogihara T.: "Anti-apoptotic action of hepatocyte growth factor(HGF)through mitogen-activated protein kinase on human aortic endothelial cells."Journal of Hypertensio

Nakagami H，Morishita R.Yamamoto K，Taniyama Y，Aoki M，Kim S，Matsumoto K，Nakamura T，Higaki J，Ogihara T.：“肝细胞生长因子（HGF）通过丝裂原激活蛋白激酶的抗凋亡作用