StAR遺伝子の構造と機能に関する研究-リポイド過形成症での分子遺伝学的研究-

StAR基因的结构与功能研究 - 类脂增生的分子遗传学研究 -

基本信息

批准号：
08670843
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.41万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-08670843/
关键词：
リポイド過形成症 StAR遺伝子副腎コレステロール移送

项目摘要

リポイド副腎過形成症(以下、Lipoid CAH)は副腎および性腺での全てのステロイドホルモンの合成障害により、生後早期から重篤な副腎不全症状を呈し、さらに、染色体構成に関わらず外性器は助成型を呈する疾患である。本症は比較的日本人に多く発症し、先天性副腎過形成症の約2-3%をしめる。近年、Lipoid CAHの原因遺伝子としてSteroidogenic Acute Regulatory Protein(以下、StAR)遺伝子がクローニングされた。今回我々は、Lipoid CAHと診断された日本人症例においてStAR遺伝子の解析を施行した。対象は、Lipoid CAHと臨床的に診断された24症例で46, XYが13例、46, XXが11例である。方法は、末梢静脈血よりgenomicDNAを抽出し、7個のexonよりなるStAR遺伝子のExon領域を挟むプライマーを作製し、PCR-direct sequence法により塩基配列を決定した。同定された変異は189delG, 246insG, 564del13bp, E169K, G212X, 838delA, A218V, M225T, Q258Xであり、このうちQ258Xの変異が約80%の患者に認められた。これら変異についてpregnenolone産生能について発現実験を行い、M225Tの変異以外のいずれの変異も正常型StARcDNAをtransfectionした場合に比べpregnenolone産生量は低下を示した。M225T変異は40%程度の活性を有し、臨床症状の程度と一致を示した。今回の結果により、StAR遺伝子の異常がLipoid CAHの原因であることを確認した。さらに、Exon 7 codon 258のNonsense mutationは、日本人のLipoid CAHのHot spotであり、今後、日本人の同疾患のscreeningに有用であることを示した。さらに本症の症状に異質性があることも明らかにした。また従来、Lipoid CAHは副腎酵素欠損症の一疾患と分類されていたが、StAR遺伝子異常が確認されたことから、本疾患はコレステロール供給系の異常に基づく疾患であり、副腎における酵素疾患の分類からはずれることが明らかになった。

类肾上腺肾上腺增生（以下称为Lipoid CAH）是一种疾病，其中肾上腺和性腺中的所有类固醇激素合成从生命的早期开始出现严重的肾上腺不足症状，而外部生殖器官的染色体构成无关。这种情况在日本人民中相对较为普遍，大约有2-3％的先天性肾上腺增生症。近年来，类固醇生成的急性调节蛋白（以下称为恒星）基因被克隆为脂肪CAH的致病基因。在本文中，我们对被诊断为脂肪CAH的日本病例进行了对星基因的分析。这些受试者包括24例临床诊断为脂肪CAH的病例，XY中的46例，13例，XX中有11例。在该方法中，从外围静脉血液中提取基因组DNA，制备底漆，以夹在七个外显子组成的星基因的外显子区域，并通过PCR-Direct序列确定碱基序列。确定的突变为189DELG，246INSG，564DEL13BP，E169K，G212X，838DELA，A218V，M225T和Q258X，其中Q258X的突变在大约80％的患者中被观察到Q258X的突变。对于这些突变，进行了表达实验，以确定产生孕妇酮的能力，以及与正常星cDNA相比，降低了由M225T以外的任何突变产生的themimentolone量。 M225T突变的活性约为40％，与临床症状程度一致。该结果证实了恒星基因的异常是脂肪CAH的原因。此外，外显子7密码子258的胡说八道突变是日本脂肪CAH的热点，并且表明它将在将来筛查日本人的同一疾病很有用。此外，揭示了这种疾病的症状是异质的。此外，雌性CAH先前已被归类为一种疾病，是一种基于胆固醇供应系统异常的疾病，并且已经表明，这种疾病是基于胆固醇供应系统中异常的疾病，并且不超出肾上腺肾上腺肾脏疾病的分类。

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

藤枝憲二: "先天性副腎過形成症の遺伝診断" 小児科臨床. (in press).

Kenji Fujieda：“先天性肾上腺增生症的基因诊断”儿科（出版中）。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

藤枝憲二: "Lipoid過形成症" 内分泌・糖尿病科. 2. 484-489 (1996)

Kenji Fujieda：“类脂增生”内分泌和糖尿病系 2. 484-489 (1996)。

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

FujiEDA K, Tajima T, et al: "Spmtareous puleily in 46, XX patiants eutl cogncital adenol hygeiylasa : Oxriar stereiclogenyar is sponed to some optant despito ncutice tong nitotsms m the seleceitogain auto regulation" J. Cln Invert. (in press).

FujiEDA K、Tajima T 等人：“46、XX 患者中的 Spmtareous puleily eutl 认知腺醇 hygeiylasa ：Oxriar stereiclogenyar 会在选择自动调节中对某些 optant despito ncutice tong nitotsms 产生影响”J. Cln Invert。