StAR遺伝子の構造と機能に関する研究-リポイド過形成症での分子遺伝学的研究-
StAR基因的结构与功能研究 - 类脂增生的分子遗传学研究 -
基本信息
- 批准号:08670843
- 负责人:
- 金额:$ 1.41万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
- 财政年份:1996
- 资助国家:日本
- 起止时间:1996 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
リポイド副腎過形成症(以下、Lipoid CAH)は副腎および性腺での全てのステロイドホルモンの合成障害により、生後早期から重篤な副腎不全症状を呈し、さらに、染色体構成に関わらず外性器は助成型を呈する疾患である。本症は比較的日本人に多く発症し、先天性副腎過形成症の約2-3%をしめる。近年、Lipoid CAHの原因遺伝子としてSteroidogenic Acute Regulatory Protein(以下、StAR)遺伝子がクローニングされた。今回我々は、Lipoid CAHと診断された日本人症例においてStAR遺伝子の解析を施行した。対象は、Lipoid CAHと臨床的に診断された24症例で46, XYが13例、46, XXが11例である。方法は、末梢静脈血よりgenomicDNAを抽出し、7個のexonよりなるStAR遺伝子のExon領域を挟むプライマーを作製し、PCR-direct sequence法により塩基配列を決定した。同定された変異は189delG, 246insG, 564del13bp, E169K, G212X, 838delA, A218V, M225T, Q258Xであり、このうちQ258Xの変異が約80%の患者に認められた。これら変異についてpregnenolone産生能について発現実験を行い、M225Tの変異以外のいずれの変異も正常型StARcDNAをtransfectionした場合に比べpregnenolone産生量は低下を示した。M225T変異は40%程度の活性を有し、臨床症状の程度と一致を示した。今回の結果により、StAR遺伝子の異常がLipoid CAHの原因であることを確認した。さらに、Exon 7 codon 258のNonsense mutationは、日本人のLipoid CAHのHot spotであり、今後、日本人の同疾患のscreeningに有用であることを示した。さらに本症の症状に異質性があることも明らかにした。また従来、Lipoid CAHは副腎酵素欠損症の一疾患と分類されていたが、StAR遺伝子異常が確認されたことから、本疾患はコレステロール供給系の異常に基づく疾患であり、副腎における酵素疾患の分類からはずれることが明らかになった。
类脂性肾上腺增生症(以下简称类脂CAH)是一种所有类固醇激素均在肾上腺和性腺中合成的疾病,导致从生命早期就出现严重肾上腺功能不全的症状,是一种表现为以下症状的疾病。这种疾病在日本人中发病率较高,约占先天性肾上腺增生症病例的2-3%。最近,类固醇急性调节蛋白(StAR)基因已被克隆为类脂 CAH 的致病基因。在这里,我们分析了一名诊断为类脂 CAH 的日本病例的 StAR 基因。研究对象为临床诊断为类脂性CAH的24例,其中46,XY 13例,46,XX 11例。该方法包括从外周静脉血中提取基因组DNA,创建夹住StAR基因外显子区域(由七个外显子组成)的引物,并使用PCR直接测序确定核苷酸序列。鉴定出的突变为189delG、246insG、564del13bp、E169K、G212X、838delA、A218V、M225T和Q258X,其中约80%的患者观察到Q258X突变。对这些突变产生孕烯醇酮的能力进行了表达实验,与转染正常StAR cDNA时相比,除M225T突变之外的所有突变均显示孕烯醇酮产量减少。 M225T突变活性约为40%,与临床症状程度一致。这些结果证实StAR基因异常是类脂性CAH的原因。此外,外显子7密码子258的无义突变是日本人类脂CAH的热点,并且已被证明将有助于将来在日本人中筛查相同疾病。此外,据透露,这种疾病的症状是异质的。此外,脂质CAH以前被归类为肾上腺酶缺乏性疾病,但由于StAR基因异常已得到证实,该疾病以胆固醇供应系统异常为基础,被归类为肾上腺酶疾病很明显,它会偏离。
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
藤枝憲二: "先天性副腎過形成症の遺伝診断" 小児科臨床. (in press).
Kenji Fujieda:“先天性肾上腺增生症的基因诊断”儿科(出版中)。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
藤枝憲二: "Lipoid過形成症" 内分泌・糖尿病科. 2. 484-489 (1996)
Kenji Fujieda:“类脂增生”内分泌和糖尿病系 2. 484-489 (1996)。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
FujiEDA K, Tajima T, et al: "Spmtareous puleily in 46, XX patiants eutl cogncital adenol hygeiylasa : Oxriar stereiclogenyar is sponed to some optant despito ncutice tong nitotsms m the seleceitogain auto regulation" J. Cln Invert. (in press).
FujiEDA K、Tajima T 等人:“46、XX 患者中的 Spmtareous puleily eutl 认知腺醇 hygeiylasa :Oxriar stereiclogenyar 会在选择自动调节中对某些 optant despito ncutice tong nitotsms 产生影响”J. Cln Invert。
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- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
藤枝憲二: "先天性副腎過形成症の臨床-スクリーニングから遺伝子まで" 日本小児科学会雑誌. 100. 1710-1713 (1996)
Kenji Fujieda:“先天性肾上腺增生症的临床实践 - 从筛查到遗传学”日本儿科学会杂志 100。1710-1713(1996)。
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- 作者:
- 通讯作者:
Nakae J, Tajima T, et al: "Analysis of the steroidogenic caute regulatory (StAR) gene an Japanese gatients with congenitsl adrenal hyperylledia" Mum Molec Genet. (in press).
Nakae J、Tajima T 等人:“日本先天性肾上腺皮质亢进症患者的类固醇生成谨慎调节 (StAR) 基因的分析”Mum Molec Genet。
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