リポイド過形成症の病因としてのコレステロール側鎖切断酵素遺伝子異常の検索

寻找导致类脂增生的胆固醇侧链裂解酶基因异常

基本信息

批准号：
12877121
负责人：
藤枝憲二
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Asahikawa Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12877121/
关键词：
リポイド過形成症 StAR P450scc

项目摘要

リポイド過形成症は日本人に比較的多く発症し、先天性副腎過形成症の約5%を占める疾患である。本症は、臨床的、内分泌学的にコレステロールからプレグネノロン合成過程の異常により発症すると推測されている。その責任遺伝子の一つとしてStAR遺伝子が同定されているが、我々は、本症患者を対象としてStAR遺伝子解析を行い、様々な遺伝子異常の同定、またその病態の特徴を明らかにしてきた。その結果、StAR遺伝子異常により発症する症列は約75%程度であり、残り15%の症例はStAP遺伝子異常によらないことを明らかにしてきた。今回StAR遺伝子異常が同定されない症例を対象にコレステロール側鎖切断酵素(P450scc)遺伝子を解析し、P450scc異常症を同定しうるか否か検討した。5例の解析対象のうち典型例のStAR異常症とは病態が異なり、外性器異常も不完全で、また副腎発症も4歳頃と遅れている4歳女児例にP450scc異常を世界で初めて遺伝子異常を同定した。遺伝子変異はP450scc遺伝子の第4エクソンに6baseの挿入を起こし、Gly Aspの2つのアミノ酸を付加する変異であった。この変異は両親には認められず、De novo変異であった。COS-1細胞を使った機能解析にてP450scc活性を失う変異であった。P450scc異常症を同定したことから、リポイド過形成症の病因、病態の多様性が示唆された。今後同様な症例の蓄積により、StAR異常症との差異が明らかにされてくることが期待される。

类脂增生是日本人中比较常见的一种疾病，约占先天性肾上腺增生症的5%。这种疾病在临床和内分泌学上被认为是由胆固醇合成孕烯醇酮的过程异常引起的。 StAR基因已被确定为造成这种情况的基因之一，我们分析了这种疾病患者的StAR基因，鉴定了各种遗传异常，并阐明了其病理学特征。结果显示，大约75%的病例是由StAR基因异常引起的，其余15%不是由StAP基因异常引起的。在本研究中，我们在未发现StAR基因异常的情况下分析了胆固醇侧链裂解酶（P450scc）基因，并检验了是否有可能发现P450scc异常。在分析的5例病例中，一名4岁女孩的病理状况不同于典型的StAR异常、不完全性外生殖器异常、肾上腺在4岁左右出现延迟，是世界上第一个出现这种情况的女孩。鉴定出 P450scc 异常的基因。该基因突变是在P450scc基因的第4外显子中插入6个碱基，并添加了Gly Asp的两个氨基酸。这种突变在父母双方身上都没有发现，是一种新生突变。使用 COS-1 细胞的功能分析表明，该突变丧失了 P450scc 活性。 P450scc异常的鉴定提示类脂增生病因和病理的多样性。预计随着未来类似病例的积累，与StAR异常的差异将变得更加明显。