ヒト血管内皮細胞の蛋白チロシンリン酸化反応とその機能

人血管内皮细胞蛋白酪氨酸磷酸化反应及其功能

• 批准号: 06770487
• 负责人: 清水 寛正
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: 福井医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06770487/
• 关键词: 血管内皮細胞; 蛋白チロシンリン酸化反応; プロスタサイクリン; エンドセリン; チロシンキナーゼ

1、ヒト臍帯静脈から得られた培養血管内皮細胞にprotein-tyrosine phosphataseのinhibitorであり、また一部の蛋白チロシンキナーゼのactivatorであるvanadateを添加するとPGI_2の産生は時間依存性、濃度依存性に亢進した。vanadateはアスピリンでcyclooxygenaseを一旦blockした血管内皮細胞のcyclooxygenase活性の回復を促進し、cycloheximideやactinomycin Dを同時に添加すると、回復促進作用は消失したことから、この作用はmRNAを介してcyclooxygenaseの新生が誘導されたことによるものであることが示された。一方エンドセリン-1産生は時間依存生、濃度依存生に抑制された。またvanadateがPGI_2、エンドセリン-1の産生に影響を与える同濃度で、実際に蛋白チロシンリン酸化反応を引き起こした。2.vanadateに加え、チロシンキナーゼのinhibitorであるgenisteinやherbimycin Aを同時に添加した場合、vanadateのPGI_2産生促進作用は抑制され、エンドセリン-1産生低下作用も抑制された。またvanadateによる蛋白チロシンリン酸化反応も抑制された。この結果から上記のvanadateの効果は実際にチロシンキナーゼを介するものであることが強く示唆された。3、そのレセプターにチロシンキナーゼ活性の存在が明らかにされているPDGFは血管内皮細胞のPGI_2産生を亢進させた。PDGFとvanadateを同時に作用させるとPGI_2産生刺激作用が増強された。この結果からPDGFのPGI_2産生刺激作用も少なくとも一部はチロシンキナーゼを介していることが示された。この結果から血管内皮細胞におけるPGI_2、エンドセリン-1産生調節機構ひいては血管トーヌスの調節機構にチロシンキナーゼも大きく関与している可能性が示された。

1。PGI_2的产生，它是蛋白质酪氨酸的激活剂，它是从人类脐带静脉获得的培养物的一种培养物。钒酸盐促进了曾经阻断环氧酶的血管内皮细胞中环氧酶的恢复，并且恢复效应消失了。另一方面，终端1的产生受到时间依赖和依赖浓度的抑制。在影响PGI_2和末端丝氨酸-1产生的相同浓度下，它实际上引起了蛋白质酪氨酸氧化反应。 2。除了钒酸盐外，当染料木黄酮和除草霉素A（同时是酪氨酸激酶）同时抑制了钒酸盐的PGI_2产生促进效应，并且抑制了内素1产生的产生的影响。钒酸盐的蛋白酪氨酸氧化物反应也被抑制。这些结果表明，上述钒酸盐的作用实际上是通过酪氨酸激酶。 3。PDGF揭示了受体中酪氨酸激酶活性的存在，从而增强了PGI_2血管内皮细胞的产生。 PDGF和钒酸盐的影响同时增强了PGI_2的生产刺激。从此结果表明，PDGF PGI_2产生刺激效应至少是通过酪氨酸激酶。结果，有指出的是酪氨酸激酶在血管内皮细胞中很大程度上参与了PGI_2，而内在1的生产同伴机制和酪氨酸激酶。