低酸素暴露による肺高血圧発生機序と麻酔薬のリモデルされた肺循環に対する影響

低氧所致肺动脉高压的机制及麻醉药物对肺循环重塑的影响

• 批准号: 08771172
• 负责人: 杉森 邦夫
• 金额: $ 0.58万
• 依托单位: Chiba University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08771172/
• 关键词: 肺循環; 肺高血圧; 蛋白チロシンリン酸化反応; フェニレフリン; エンドマリン

【肺血管反応性にたいするPTK系の影響】ラット摘出肺動脈セグメントの各種血管収縮薬への反応におよぼす蛋白チロシンキナーゼ阻害薬(PTK 阻害薬)の影響を検討した。PTK阻害薬のうちtyrphostin、genisteinはphenylephrine、endothelin‐1による収縮を有意に抑制したが、その効果はわずかなものであった。このことからα-adrenergicおよびET-A受容体を介する血管平滑筋収縮の過程にPTK系が関与することが示唆されたが、その役割は重要ではないと考えられた。【肺血管リモデリングの機序とPTK系】肺血管タモデリングのモデルとして、moncrotaline皮下投与による肺高血圧モデルにおいて、PTK阻害薬がその発症を修飾しうるか現在検討中であるが、preliminaryなデータでは影響は大きくないようである。今後、PTK阻害薬の種類、投与量を変更して検討していく予定である。また、低酸素暴露による肺高血圧モデルにおいても同様に検討する。

【PTK系统对肺血管反应性的影响】我们研究了蛋白酪氨酸激酶抑制剂（PTK抑制剂）对离体大鼠肺动脉段对各种血管收缩剂反应的影响。 PTK抑制剂中，酪氨酸磷酸酶和金雀异黄素能显着抑制去氧肾上腺素和内皮素-1诱导的收缩，但作用较小。这表明PTK系统参与了α-肾上腺素能受体和ET-A受体介导的血管平滑肌收缩过程，但其作用并不被认为重要。 [肺血管重塑机制和PTK系统] 作为肺血管重塑模型，我们目前正在研究PTK抑制剂是否可以通过皮下注射moncrotaline来改变肺动脉高压模型中肺动脉高压的发病，但尚无初步数据。影响似乎并不大。未来我们计划考虑改变PTK抑制剂的种类和剂量。类似的研究还将在缺氧引起的肺动脉高压模型中进行。