総頸動脈内皮細胞障害モデルを用いた血栓形成、修復に関する実験的検討

颈总动脉内皮细胞损伤模型血栓形成与修复的实验研究

基本信息

批准号：
06770468
负责人：
西村裕之
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1994
资助国家：
日本
起止时间：
1994 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、砂ネズミの総頸動脈にPE-50カテーテルを用いて再現性よく内皮細胞障害に起因した血小板血栓を作成する方法について報告してきた。本研究では本モデルにおける血栓形成に如何なる因子が関与しているかを検討した。また血管内皮損傷の修復過程を明らかにする目的で、障害部位を電子顕微鏡を用いて経時的に検討した。1)フリーラディカルによる血栓発現率への影響血栓形成における化学物質の影響を検討する目的で、内皮細胞障害を作成する10分前に薬剤を投与して、障害作成後30分間顕微鏡下にて血栓が作成されるか否かを観察した。使用した薬剤はラディカルスカベンジャーであるCu-ZnSODである。投与量は4000,40000,400000units/kgおよび40000units/kg Apo SODである。SOD投与により血栓発現率は対照群に比し容量依存的に有意に抑制された。以上より、本モデルにおける血栓形成にはスーパーオキサイドの関与が重要な要因であるが示唆された。2)内皮細胞障害の修復過程実験動物を5群のグループに分けて、走査型電顕にて障害部位前後の血管表面の形態的変化を経時的に観察した。すなわち血栓形成直後群、1、3、7日後群、および6カ月後群である。血栓形成直後群では、障害部位に内皮細胞の剥離と平滑筋細胞の露出が観察され、剥離面に活性化された血小板による血栓形成が見られた。3日後にはfibrin networkを形成し、直後群より強固な血栓が確認された。7日後群では、血栓が消失していたが、内皮細胞は剥離したまま再生は認められなかった。6カ月群では血小板は全く認められず、一部内皮細胞の再生が認められたが、内皮細胞の剥離面が多く観察された。以上の結果より、本モデルにおける内皮細胞障害は従来報告されている内皮細胞の回復よりも長時間を要することが示唆された。

我们已经报道了一种可重复产生由内皮细胞损伤引起的血小板血小板细胞使用PE-50导管在砂小鼠的颈动脉中产生的方法。这项研究检查了该模型中血栓形成涉及哪些因素。此外，为了阐明血管内皮损伤的修复过程，使用电子显微镜检查了损伤部位。 1）自由基对血栓发生率的影响研究化学物质对血栓形成的影响，在产生内皮细胞损伤的前10分钟给药，并在显微镜下观察到患者在疾病发生后的30分钟内观察到患者。使用的药物是Cu-Znsod，一种自由基的清道夫。剂量为4000,40000,40000单位/千克和40000个单位/千克Apo Sod。与对照组相比，SOD给药以体积依赖的方式显着抑制了血栓的发生率。从以上，建议超氧化物的参与是该模型中血栓形成的重要因素。 2）修复内皮细胞损伤实验动物分为五组，使用扫描电子显微镜随时间观察到损伤部位之前和之后的血管表面的形态变化。也就是说，血栓形成后的小组，第1组，第3期，7天后和6个月后的组。在血栓形成后，在该组中，在病变部位观察到内皮细胞的脱离并暴露平滑肌细胞，并观察到在分离表面激活的血小板形成的血栓形成。三天后，形成了一个纤维蛋白网络，并确认血栓比直接的后果组强。在7天后的组中，血凝块消失了，但内皮细胞保持脱落，未观察到再生。在6个月组中，未观察到血小板，并再生一些内皮细胞，但观察到许多内皮细胞的分离表面。以上结果表明，该模型中的内皮细胞损伤需要比先前报道的内皮细胞回收的时间更长。