砂ネズミ内皮障害モデルを用いた頚動脈から脳表細動脈への微小塞栓に関する実験的研究

沙鼠内皮损伤模型颈动脉至脑表面小动脉微栓塞的实验研究

基本信息

批准号：
05770444
负责人：
西村裕之
金额：
$ 0.58万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1993
资助国家：
日本
起止时间：
1993 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-05770444/
关键词：
血管内皮細胞総頚動脈血小板血栓砂ネズミ

项目摘要

我々は、砂ネズミの総頚動脈に内皮障害を与え、障害部位における血栓発現率を検討した結果、一定の条件下で総頚動脈に血栓を高率に作りだせるモデルを開発した。このモデルを用い頚部血栓が脳微小循環にいかなる影響を及ぼすかを検討する目的で、90匹の砂ネズミを使って以下の実験を行なった。1.頚部病変から遊離した微小欠陥による脳微小循環への影響総頚動脈に作成された血栓が抹消へ遊離していくのを確認した後、脳組織の形態的変化をHE染色にて観察した。観察部位は大脳皮質錐体細胞層、海馬錐体細胞層、歯状回顆粒細胞層などの、脳虚血に対して脆弱な部位を中心にした前脳である。血栓形成直後、1日、3日、7日後の4群を対象としたが、脳内のいずれの部位にても神経細胞の脱落、毛細血管内皮細胞の腫大、グリオーシスなどの虚血変化は観察されなかった。以上の事実より、本モデルにおける血栓は、血小板の二次凝集をおこした強固な血栓ではなく、一次凝集のような軟らかい血栓であることが推察された。2.血小板血栓形成のメカニズム-薬剤投与による検討-あらかじめ血小板凝集粘着に影響を与える薬剤として、ticlopidine、N-monomethyl-L-arginine(L-NMMA)、,Cu-Zn SOD(SOD)を投与しておき、障害部位における血栓発現率を検討した。ticlopidine、SOD投与により血栓発現率は対照群に比し容量依存的に有意に抑制された。一方L-NMMA投与では対照群と血栓発現率は同程度であった。以上より、本モデルにおける血栓形成には、プロスタノイド、ADP、スーパーオキサイドの関与が重要な要因であるが、内皮依存性血管拡張因子の関与は少ないことが示唆された。

我们开发了一种模型，该模型会对沙小鼠的常见颈动脉造成内皮损伤，并由于检查了受伤部位的血栓发生率，我们开发了一个模型，该模型可以在某些条件下在普通颈动脉中产生高的血栓。使用该模型，使用90个沙小鼠进行了以下实验，以研究颈血栓对脑微循环的影响。 1。对从宫颈病变释放的微缺陷的脑微循环的影响，证实在公共颈动脉中产生的血栓已释放到周围，并在染色下观察到了脑组织的形态变化。观测位点是前脑，它以容易受到脑缺血的部位为中心，例如脑金字塔细胞层，海马锥体细胞层和齿状回颗粒颗粒层。 1、3和7天后，在血栓形成后立即将四组靶向，但在大脑的任何部分都没有观察到诸如神经元丧失，毛细血管内皮细胞或神经胶质的缺血变化。基于上述事实，可以推断出该模型中的血栓不是引起血小板次级聚集的强大血栓，而是类似于主要聚集的软血栓。 2。血小板血栓形成的机制 - 药物给药 - tylopidine-tymethyl-L-精氨酸（L-NMMA）和Cu-Zn SOD（SOD）的检查，作为影响血小板聚集粘附的药物，并检查了受伤部位的血小板聚集粘附的药物。与对照组相比，杀菌和SOD的给药可显着降低血栓的发生率。另一方面，L-NMMA给药的血栓发病率与对照组相似。从以上提出，尽管前列腺素，ADP和超氧化物的参与是该模型中血栓形成的重要因素，但内皮依赖性血管扩张剂的参与很小。