経口避妊薬が脳血栓形成に与える影響に関する実験的研究

口服避孕药对脑血栓形成影响的实验研究

基本信息

批准号：
08770482
负责人：
西村裕之
金额：
$ 0.7万
依托单位：
Hyogo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
1996
资助国家：
日本
起止时间：
1996 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

目的:現在世界的に最も広く使われている経口避妊薬は合成エストロゲンとプロゲステロンからなる合剤であり、両ホルモンによる排卵抑制が主な機序である。欧米では経口避妊薬は脳梗塞の危険因子であると考えられている。しかし経口避妊薬が実際に脳梗塞発症にどのように関与するか、in vivoにおいて実験的に検討した報告はない。我々は総頚動脈に内皮細胞障害を与えた後、エストロゲンおよびプロゲステロンの両者の血栓形成率を比較し、血栓形成に両薬剤が如何なる役割を演じているかを検討した。方法:実験には生後8-12週齢の成熟雄の砂ネズミ120匹を用いた。麻酔は40mg/kgペントバルビタールを腹腔内投与して行った。実験モデルは内皮細胞障害を作成する14日前から連日薬剤を腹腔内投与した。投与する薬剤は以下の通りで、第1群:0.04mg/kgエストロゲン製剤、第2群:0.4mg/kgプロゲステロン製剤、第3群:0.04mg/kgエストロゲンと0.4mg/kgプロゲステロンの両者、第4群:対照として同量の溶解液であった。各実験モデル群において、内皮細胞障害作成後30分間顕微鏡下にて血栓形成が助長されるか否かを観察した。血液凝固系、血球数、血小板凝集能を測定した。結果:各群で。血液凝固系、血球数、血小板凝集能に差は認められなかった。血栓の発現率は各々第1群45%、第2群10%、第3群40%、第4群5%であり、第1群(p<0.01)および第3群(p<0.05)は対照群に比し有意に高率であった。意義:経口避妊薬による脳梗塞発症の機序は血液凝固能の亢進によるものだけでなく、エストロゲンによる血小板血栓の形成も関与していることが明らかにされた。以上の結果は、将来避妊を目的にした経口避妊薬治療に際し、配合比率を考慮することにより副作用としての動脈血栓症発現の軽減に寄与しうるものと考えられた。

目的：当今世界上最广泛使用的口服避孕药是合成雌激素和孕酮的结合，两种激素都抑制了主要机制。在欧洲和美国，口服避孕药被认为是脑梗塞的危险因素。但是，在体内尚未对口服避孕药实际上如何在脑梗塞的发展中发挥作用。在对常见的颈动脉造成内皮细胞损伤后，我们比较了雌激素和孕酮的血栓形成率，并检查了两种药物在血栓形成中的作用。方法：将120只成熟的雄性砂小鼠（8-12周）用于实验。麻醉是通过腹膜内给药40 mg/kg戊巴比妥进行的。在产生内皮细胞损伤之前的每天14天，腹膜内对实验模型进行腹膜内的治疗。要服用的药物如下：1：0.04 mg/kg雌激素制备，第2组：0.4 mg/kg孕酮制备，第3组：0.04 mg/kg雌激素和0.4 mg/kg孕酮，第4组：使用相同的裂解液作为对照。在每个实验模型组中，在产生内皮细胞损伤后在显微镜下观察到30分钟，以确定是否促进了血栓形成。测量了血液凝血系统，血细胞计数和血小板聚集能力。结果：在每个组中。在血液凝血系统，血细胞计数或血小板聚集能力中未观察到差异。第1组血栓的发生率为45％，第2组为10％，第4组为40％，组为1（p <0.01）和3（p <0.05），明显高于对照组。意义：已经表明，由口服避孕药引起的大脑梗塞的机制不仅是由于血凝块能力的增加，而且还涉及由雌激素引起的血小板血栓形成。在考虑到将来的口服避孕治疗以避孕时，上述结果被认为有助于减少动脉血栓形成的发生作为副作用。