長期アルコール摂取の中止による肝癌発症促進機構とその予防

长期戒酒促进肝癌发生及预防的机制

基本信息

批准号：
03670370
负责人：
高後裕
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Sapporo Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
财政年份：
1991
资助国家：
日本
起止时间：
1991 至 1993
项目状态：
已结题

项目摘要

Long-Evans Cinnamon(LEC)ラットは金属(銅および鉄)代謝異常を有し、肝炎・肝癌を自然発症することが知られている。本研究では申請当初、長期エタノール摂取の中止による肝癌発症に与える影響を検討することを目的として本ラットにエタノールを投与したが、数日以内に死亡することが判明したため、平成5年度は本ラットに存在するエタノール代謝異常について検討した。LECラットの腹腔内にエタノールを投与し(2g/kg体重),血中エタノールおよびアセトアルデヒド濃度をガスクロマトグラフィーで測定すると,両者の血中濃度は,対照に比べエタノール投与4時間後まで約2倍遅延していた。次にLECラット肝のエタノール代謝関連酵素解析を行った結果、アルコール脱水素酵素(ADH)およびアセトアルデヒド脱水素酵素(ALDH)活性(とくにlow KmALDH活性)は,対照のWistarラットに比べ約25%低下していた。そこで両酵素の活性低下の原因を明らかにする目的で、LECラット肝のADH-1遺伝子およびALDH-2遺伝子を解析した結果、LECラット肝ADH-1遺伝子の第1イントロンに16塩基のinsertionが存在するとともに、ALDH-2遺伝子の第67codonにCAG→CGG(Gin→Arg)の点突然変異が存在することを見い出した。すなわち、LECラット肝のADH-1およびALDH-2遺伝子は異常を有しているためにこれらの2つの酵素が不活性型となっているものと考えられた。

Long-Evans Cinnamon (LEC) 大鼠已知具有异常的金属（铜和铁）代谢并自发发展为肝炎和肝癌。在这项研究中，在应用时，给老鼠注射了乙醇，目的是检查长期停止摄入乙醇对肝癌发展的影响，但发现老鼠在几天内死亡，所以在1993年我们调查了这项研究中存在的乙醇代谢异常。对LEC大鼠腹腔内给予乙醇(2g/kg体重)，通过气相色谱法测定血液中的乙醇和乙醛浓度，结果直到乙醇给予后4小时，两者的血液浓度均为对照的约2倍。延迟。接下来，我们分析了 LEC 大鼠肝脏中与乙醇代谢相关的酶，发现乙醇脱氢酶 (ADH) 和乙醛脱氢酶 (ALDH) 活性（特别是低 KmALDH 活性）比我所做的对照 Wistar 大鼠低约 25%。它。因此，为了阐明这两种酶活性降低的原因，我们分析了LEC大鼠肝脏中的ADH-1和ALDH-2基因，发现在ADH的第一个内含子中发现了16个碱基的插入LEC大鼠肝脏中的-1基因除此之外，我们还发现ALDH-2基因的第67个密码子存在CAG→CGG（Gin→Arg）点突变。换句话说，人们认为LEC大鼠肝脏中的ADH-1和ALDH-2基因异常，导致这两种酶失去活性。