アルコール代謝酵素の遺伝子多型に注目した膀胱がん発生メカニズムの解明

以酒精代谢酶基因多态性阐明膀胱癌发生机制

• 批准号: 20K18119
• 负责人: 正岡 寛之
• 金额: $ 1.66万
• 依托单位: Kyushu Central Hospital of the Mutual Aid Association of Public School Teachers
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Early-Career Scientists
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K18119/
• 关键词: 膀胱がん; アルコール; アルデヒド脱水素酵素2; アセトアルデヒド; 飲酒; ALDH2; 遺伝子多型; 媒介分析; アルコール代謝酵素

アルコールの代謝産物であるアセトアルデヒドは発がん物質であると報告されており、食道がんや頭頸部がん発症との関連が示されているが、膀胱がん発症とア セトアルデヒド曝露の関連は明らかではない。アルコール、アセトアルデヒドの代謝に重要な役割を示す、アルデヒド脱水素酵素2(ALDH2)とアルコール脱水素 酵素1B (ADH1B)に着目し、それらの遺伝子多型と膀胱がんの関連を症例対照研究で検証した。 愛知県がんセンター病院を受診した患者の血液検体から抽出したDNAを用いて、リアルタイムPCRにより、ALDH2とADH1Bの遺伝子多型を測定した(ALDH2; rs671, ADH1B; rs1229984)。昨年度に得られた2006年~2013年の患者データと、2001年~2005年に受診した患者のデータを統合した。膀胱がん患者125名、年齢と性別を マッチングさせた対照患者1250名の飲酒、喫煙習慣の情報を利用して、条件付きロジスティック回帰分析で解析した。喫煙・飲酒を調整したところ、ALDH2 Glu/Lysの膀胱がん罹患に関するオッズ比は2.15 (95%信頼区間:1.39-3.33)、Lys+のオッズ比は、2.05 (95%信頼区間:1.33-3.17)であった。媒介分析では、ALDH2 Lys+は直接効果として有意に膀胱がんのリスクを上昇させており、アセトアルデヒドは膀胱がん発症の一因となっている可能性が考えられた。また、間接効果として有意に膀胱がんのリスクを低下させており、ALDH２ Lys+は、飲酒を減らすことで膀胱がんのリスクを低下させる可能性が示唆された。

乙醛是酒精的代谢产物，据报道是一种致癌物，并被证明与食道癌和头颈癌的发生有关，但膀胱癌的发生与乙醛暴露之间的关系尚不清楚。 t它。我们重点关注在酒精和乙醛代谢中发挥重要作用的乙醛脱氢酶2（ALDH2）和乙醇脱氢酶1B（ADH1B），并通过病例对照研究验证了它们的基因多态性与膀胱癌之间的关联。 使用从爱知县癌症中心医院就诊的患者的血液样本中提取的 DNA，通过实时 PCR 测定 ALDH2 和 ADH1B（ALDH2；rs671、ADH1B；rs1229984）的遗传多态性。我们将去年获得的 2006 年至 2013 年患者数据与 2001 年至 2005 年患者数据结合起来。使用条件逻辑回归分析对 125 名膀胱癌患者和 1250 名年龄和性别匹配的对照患者的饮酒和吸烟习惯信息进行分析。调整吸烟和饮酒后，ALDH2 Glu/Lys 的膀胱癌发病率比值比为 2.15（95% 置信区间：1.39-3.33），Lys+ 的比值比为 2.05（95% 置信区间：1.33-3.17）是的。在中介分析中，ALDH2 Lys+ 作为直接效应显着增加了膀胱癌的风险，表明乙醛可能是膀胱癌发生的一个促成因素。此外，它作为间接作用显着降低了膀胱癌的风险，表明 ALDH2 Lys+ 可能通过减少饮酒来降低膀胱癌的风险。