新たな消化管抗菌ペプチドdefensin subfamilyの同定

新型胃肠道抗菌肽防御素亚家族的鉴定

• 批准号: 13877078
• 负责人: 高後 裕
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Asahikawa Medical College
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-13877078/
• 关键词: 自然免疫; 内因性抗菌ペプチド; ディフェンシン; パネート細胞; 粘膜免疫; 炎症性腸疾患; 腸上皮細胞; 生体防御; defensin; 消化管; 抗菌ペプチド

本研究の目的は、パネート細胞に特異的な内因性抗菌ペプチドであるパネート細胞alpha-defensinのsubfamilyを生化学的方法で分離同定し、その機能を明らかにすることである。異所性に出現するパネート細胞のうち、胃の腸上皮化生粘膜のパネート細胞と潰瘍性大腸炎の大腸粘膜のパネート細胞に注目し、インフォームド・コンセントの下に材料を得て、それらに含まれるdefensinの性状と機能を検討した。その結果、胃粘膜の腸上皮化生でみられる胃パネート細胞からのわれわれが確立した方法を用いてdefensin分画を回収し、HD5を同定した。さらに、潰瘍性大腸炎の大腸粘膜にみられる大腸パネート細胞からdefensinを同定するために、パネート細胞の出現が確認された潰瘍性大腸炎の活動性炎症大腸粘膜または緩解期大腸粘膜から分離大腸陰窩を得た。大腸パネート細胞にalpha-defensin分画を同定した。これらのdefensin familyは小腸パネート細胞のそれと同様に、サルモネラ菌に対する殺菌活性を有していた。本研究で得られた各種蛋白検体をHPLC、電気泳動法、western blot法等により生化学的、免疫生化学的に解析して、それらの殺菌活性を同定、分離した。本研究により、ヒトの消化管における自然免疫機構は、単に受動的なものではなく、defensinをはじめとする内因性抗菌ペプチドをエフェクターとする、すばやく強力で、よく制御された系であることが示唆された。

本研究的目的是利用生化方法分离鉴定潘氏细胞α-防御素亚家族，这是潘氏细胞特有的内源性抗菌肽，并阐明其功能。在异位出现的潘氏细胞中，我们以胃的肠化生粘膜中的潘氏细胞和溃疡性结肠炎的结肠粘膜中的潘氏细胞为中心，在知情同意的情况下获取材料，并对其防御素的性质和功能进行了分析。包含在.结果，我们使用我们既定的方法从胃粘膜肠化生中发现的胃潘氏细胞中回收了防御素组分，并鉴定了HD5。此外，为了从溃疡性结肠炎的结肠粘膜中发现的结肠潘氏细胞中鉴定防御素，我们从已确认潘氏细胞出现的溃疡性结肠炎的炎症活动期结肠粘膜或缓解期结肠粘膜中分离结肠粘膜。一个窝。我们在结肠潘氏细胞中鉴定出了α-防御素部分。这些防御素家族对沙门氏菌具有杀菌活性，类似于小肠潘氏细胞。本研究获得的各种蛋白样品采用HPLC、电泳、western blot等进行生化和免疫生化分析，鉴定并分离其杀菌活性。这项研究表明，人类胃肠道中的先天免疫系统并不是简单的被动的，而是一个快速、强大且调节良好的系统，它利用防御素等内源性抗菌肽作为效应器。

项目成果

Kohgo Y et al.: "Leukocytapheresis for treatment of IBD"J Gastroenterol. 38. 51-54 (2003)

Kohgo Y 等人：“白细胞去除术治疗 IBD”J Gastroenterol。

Nagamine M et al.: "PPAR gamma ligand-induced apoptosis through a p53-dependent mechanism in human gastric cancer cells."Cancer Sci. 94. 338-343 (2003)

Nagamine M 等人：“PPAR γ 配体通过 p53 依赖性机制在人胃癌细胞中诱导细胞凋亡。”Cancer Sci。

Mirza ZK et al.: "Gastric intestinal metaplasia as detected by a monoclonal antibody is highly associated with gastric adenocarcinoma."Gut. 52. 802-807 (2003)

Mirza ZK 等人：“单克隆抗体检测到的胃肠上皮化生与胃腺癌高度相关。”Gut。

Watari J et al.: "Natural history of colorectal nonpolypoid adenomas : a prospective colonoscopic study and relation with cell kinetics and K-ras mutations"Am J Gastroenterology. 97. 2109-2115 (2002)

Watari J 等人：“结直肠非息肉样腺瘤的自然史：前瞻性结肠镜研究及其与细胞动力学和 K-ras 突变的关系”Am J Gastroenterology。

Kohgo Y et al.: "Transferrin receptor in tissue and serum : updated clinical significance of soluble receptor"Int J Hematol. 76. 213-218 (2002)

Kohgo Y 等人：“组织和血清中的转铁蛋白受体：可溶性受体的最新临床意义”Int J Hematol。