日本人におけるミエロペルオキシダーゼの遺伝的欠損と易感染性の関連

日本人髓过氧化物酶遗传缺陷与感染易感性之间的关系

基本信息

批准号：
60227020
负责人：
石村巽
金额：
$ 0.9万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1985
资助国家：
日本
起止时间：
1985 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

ミエロペルオキシダーゼの欠損症は海外、特にアメリカにおいてはその発生頻度ならびに遺伝的形式、合併症などが解析されているにかかわらず、本邦ではこれまで系統的な研究が行われたことを聞かない。本研究はミエロペルオキシダーゼの感染症病状を修飾する遺伝的基礎因子としての可能性に注目し、(1)先ずその血液中含量の簡便な測定法を開発し、(2)その方法を用いて日本人における正常ならびに異常値(増多、減少)を定め、(3)さらに欠損症のスクリーニングを試み、その日本人における頻度、遺伝形式などを明らかにすると共に、(4)易感染性その他の疾病との関連性を追求し、(5)これらの知見を総合してミエロペルオキシダーゼの生理作用とその生体における意義を明確にすることを目的とする。60年度はこの中、主として(1)、(2)について実験を行い、下記の結果を得た。(1) ミエロペルオキシダーゼが極めて特異な吸収スペクトルを持つヘムタンパク質であることを利用し、これに我々が開発した低温4次微分スペクトル法を併用して全血中の本酵素を迅速かつ正確に定量する手法を確立した。(2)この方法を用いて約50名の健康人ボランティアの末梢血中ミエロペルオキシダーゼ含量を測定したところ1mlあたり 115±54pmolであった。しかしかなり個人差が大きく50pmol/ml以下の場合や300pmol/ml以上の人もあり健常者間で10倍近くの差が認められた。また好中球数と全血酵素濃度の関係は正の相関を示すのに対し、血球中酵素濃度と全血中酵素濃度は相関せず、上記の差は血球数の増減によることが判明した。今後はより秀れたスクリーニング法を確立し、欠損症を見出すとともに、ミエロペルオキシダーゼレベルと感染防御力の関係を明らかにしたい。

尽管骨髓过氧化物酶发生率，遗传形式和海外分析的并发症发生频率，尤其是在美国，但直到现在，我还没有听说过日本进行的任何系统研究。这项研究的重点是将脊髓过氧化物酶作为一种修饰感染性疾病病理学的遗传基础因素的可能性，旨在（1）首先开发一种简单的方法来测量其血液含量，（2）使用此方法来确定正常和异常水平（人口和减少）在日本人中筛查日本人的相关性，（3）试图（3）（3）（3）（3）（3）（3）免疫功能低下和其他疾病，以及（5）结合了这些发现，以阐明骨髓过氧化物酶的生理影响及其在生物体中的重要性。在此期间，在1988财年中主要针对（1）和（2）进行实验，并获得了以下结果。（1）利用这一事实是，髓过氧化物酶是具有极为独特的吸收光谱的血红素蛋白，我们已经建立了一种使用低温四阶差分光谱方法在全血中快速准确地量化该酶的方法。（2）使用这种方法，测量了大约50名健康志愿者的外周血中的髓过氧化物酶含量，每毫升为115±54 pmol。但是，个体差异很大，有些人低于50 pmol/ml，有些人高于300 pmol/ml，观察到健康个体之间的差异的近10倍。此外，中性粒细胞计数与全血酶浓度之间的关系显示出正相关，而血细胞酶浓度和全血酶浓度不相关，并且发现上述差异是由于血细胞计数的增加或减少。将来，我们想建立一种更出色的筛查方法来识别缺陷，并阐明骨髓过氧化物酶水平和感染保护之间的关系。