日本人におけるミエロペルオキシダーゼの遺伝的欠損と易感染性の関連

日本人髓过氧化物酶遗传缺陷与感染易感性之间的关系

基本信息

批准号：
61219022
负责人：
石村巽
金额：
$ 0.83万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Special Project Research
财政年份：
1986
资助国家：
日本
起止时间：
1986 至 1987
项目状态：
已结题

项目摘要

本年度はミエロペルオキシダーゼとともに好中球に存在し、ミエロペルオキシダーゼに過酸化水素又は【O^-_2】などの活性酸素種を供給するNADPHオキダーゼ系およびその欠損症である慢性肉芽腫症について解析を行い下記の知見を得た。1.NADPHオキシダーゼ系の反応初産物の同定:活性化された状態にある好中球は【H_2】【O_2】,【O^-_2】をはじめとする多種類の活性酸素を生成しそれらが殺菌剤として利用される。しかしそれらが別々かつ同時に生成されるのか、あるいは最初に【O^-_2】が発生し,それから逐次的に他の活性酸素種が生ずるのかについては確証がなかった。我々はこの点を人工的に修飾した西洋ワサビペルオキシダーゼを【H_2】【O_2】ならびに【O^-_2】の捕捉剤として用いる新しい方法を用いて解明し,【O^-_2】がNADPHオキシダーゼ系の初産物であり,【H_2】【O_2】,OHラジカル,【^1O-2】などはこれから派生することを証明した(発表論文1,Makino,R.ら)。2.NADPHオキシダーゼ系の実体:低温スペクトル法を用いて好中球のチトタローム類の解析を行い,これが健常者の好中球に存在するが慢性肉芽腫症患者の好中球には欠損していることを再確認し,各種の反応動力学的な解析とあわせてbタイプのヘムタンパクがNADPHオキシダーゼ系の一員であることを示唆する結果を得た。又,系の精製を試みブタ好中球から強い活性を有する無細胞系標品を取り出すことに成功し,種々の脂肪酸がこの系を活性化することを見い出した(発表論文3,Tanaka,T.ら)。3.非TPAタイプ発癌プロモーターによる好中球の活性化:パリトキシンならびにタプシガルギンがヒトおよびブタ好中球を活性化して【O^-_2】を生成することを初めて見い出し,その大略を報告した(発表論文2,Kano,S.ら)。今後はミエロペルオキシダーゼ系とNADPHオキシダーゼ系を統合して好中球の殺菌機構を解明したい.

今年，我们分析了NADPH氧化酶系统，该系统与髓质过氧化物酶一起存在于中性粒细胞中，并为髓过氧化物酶或氢过氧化酶或活性氧种类提供，例如[O^-_2]，以及慢性肉芽肿病，缺乏症，并获得了以下发现。 1。基于NADPH氧化酶的反应原代产品的鉴定：其活化状态中的中性粒细胞产生各种活性氧，包括[H_2]，[O_2]和[O^-_-2]和[O^-_-2]，并且这些活性氧被用作杀真菌剂。但是，尚未确认它们是单独生成的，是否同时产生，或者[O^-_2]是否首先发生，然后再依次发生其他活性氧。我们已经使用一种新的方法阐明了这一点，该方法使用人工修饰的辣根过氧化物酶作为[H_2] [O_2]和[O^-_2]的捕获剂，并证明[O^-_2]是NADPH氧化酶系统的第一个产物，是[h_2] [o_2]，oh oh射线，[oh decoinity of distor of the^1o of the^1o.-]，等等。 Al。）。 2. The entity of the NADPH oxidase system: We analyzed neutrophil cytotales using a low-temperature spectroscopy, and confirmed that these are present in neutrophils in healthy subjects but are defective in neutrophils in chronic granulomatous patients, and together with various reaction kinetic analyses, we obtained results suggesting that b-type heme proteins are part of the NADPH oxidase system.此外，他们试图净化该系统，并成功提取具有猪中性粒细胞活性强的活性的无细胞标本，并发现各种脂肪酸激活了该系统（发表的论文3，Tanaka，T。等人）。 3。非TPA型致癌启动子激活中性粒细胞：我们首先发现pa毒素和thapsigargin激活人类和猪嗜中性粒细胞以产生[O^-_ 2]，并报告了一般概述（公布的第2条，Kano，S。等人，S。等人）。将来，我们希望整合髓过氧化物酶和NADPH氧化酶系统，以阐明中性粒细胞的杀菌机制。