鉄代謝制御・変容と心臓生理機能・病態の連関解明とその分子基盤解明に挑む

阐明铁代谢调节/改变与心脏生理/病理之间的关系，并阐明其分子基础

基本信息

批准号：
22K19533
负责人：
尾池雄一
金额：
$ 4.16万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
财政年份：
2022
资助国家：
日本
起止时间：
2022-06-30 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-22K19533/
关键词：
鉄代謝制御加齢

项目摘要

加齢に伴い様々な臓器で増加する「鉄」蓄積と臓器機能低下との関連が示唆されているが、加齢に伴う鉄代謝の変容と加齢関連疾患発症の因果関係の分子機構は明らかになっていない。本研究では、心生理機能、加齢変化、心不全などの心病態を対象に、未解明の心筋細胞における鉄代謝とその変容の意義について、高齢マウスおよび遺伝子改変マウスを用いることにより生体の心筋細胞の鉄動態制御の分子基盤解析を行う。本年度は、若年から高齢における野生型マウスを用いて、心筋細胞における鉄動態、代謝の加齢性変化、また鉄動態関連分子だけでなく、ヘム鉄関連のミオグロビン、ヘム生合成関連遺伝子発現の加齢性変化について解析を進めた。さらに、心機能亢進を認める若年齢の心筋細胞内において二価鉄増加を認める遺伝子改変マウスを用いて、24ヶ月齢における心機能を含めた表現型解析、鉄動態及び鉄動態関連分子の解析を進めた。

有人认为，随着年龄的增长，各器官中铁的积累增加，与器官功能下降之间存在关系，但年龄相关的铁代谢变化与老年痴呆症发病之间因果关系的分子机制与年龄有关的疾病尚不清楚。在这项研究中，我们将通过使用衰老和转基因小鼠来研究心脏生理学、衰老变化和心力衰竭等心脏病理学，从而研究尚未阐明的铁代谢及其在心肌细胞中的变化的意义。将对铁动力学的控制进行分子基础分析。今年，我们使用野生型小鼠从年轻到老年，不仅研究了心肌细胞中铁动力学和代谢的年龄相关变化，还研究了血红素铁相关肌红蛋白和血红素生物合成相关基因表达的变化。继续分析与年龄相关的变化。此外，我们使用基因工程小鼠进行了表型分析，包括心脏功能，以及 24 个月大时的铁动力学和铁动力学相关分子的分析，这些小鼠在患有心脏功能亢进的年轻心肌细胞中表现出二价铁增加。

项目成果

期刊论文数量（7）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Plasma Angiopoietin-Like Protein 2 Levels and Mortality Risk Among Younger-Old Japanese People: A Population-Based Case?Cohort Study

日本年轻老年人血浆血管生成素样蛋白 2 水平与死亡风险：基于人群的病例队列研究

DOI：
10.1093/gerona/glac017
发表时间：
2022
期刊：
The Journals of Gerontology: Series A
影响因子：
0
作者：
Zhao Wenjing;Morinaga Jun;Ukawa Shigekazu;Endo Motoyoshi;Yamada Hiroya;Kawamura Takashi;Wakai Kenji;Tsushita Kazuyo;Ando Masahiko;Suzuki Koji;Oike Yuichi;Tamakoshi Akiko
通讯作者：
Tamakoshi Akiko

A circulating subset of iNKT cells mediates antitumor and antiviral immunity