ミトコンドリアが制御する心組織恒常性維持機構解明と心疾患治療への応用

阐明线粒体控制的心脏组织稳态机制及其在心脏病治疗中的应用

基本信息

批准号：
21H04825
负责人：
尾池雄一
金额：
$ 27.04万
依托单位：
Kumamoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-05 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04825/
关键词：
ミトコンドリア心組織恒常性

项目摘要

我々は、本研究の準備研究の成果として、心臓に豊富に発現する新規lncRNA Carenの発現量が、心不全発症につながる加齢や高血圧などの圧負荷によるストレスによって減少することを明らかにした。さらに、Carenが心保護作用を有し、心機能恒常性維持に重要な役割を果たしていることを明らかにした。Carenによる心保護作用メカニズムとして、ミトコンドリア生合成を促進するTFAMの発現を増加させることでミトコンドリア生合成を促進し、活性酸素種の産生を増やすことなく心筋細胞におけるエネルギー産生を増強させること、心不全の発症・進展に寄与するDNA損傷応答経路活性化の鍵となるATMの活性化を促進するHint1の翻訳を阻害することで、心筋細胞におけるDNA損傷応答活性化を抑制することを解明した。以上より、加齢や圧負荷ストレスによって心筋細胞におけるCarenの発現量が低下することで、Carenによる心保護作用が減弱し、心筋細胞におけるミトコンドリアエネルギー代謝機能低下やDNA損傷応答活性化が促進され、心不全の発症・進展につながることが明らかとなった。また、マウスにおいて、大動脈縮窄（TAC）による圧負荷や運動負荷を与えた場合、いずれの場合も心筋細胞は肥大化するが、圧負荷による心筋細胞肥大は心線維化を伴い心機能低下（心不全）に繋がるのに対し、運動負荷による心筋細胞肥大では心線維化は認めず心機能低下には至らないことを確認した。また、運動負荷肥大心筋細胞では、ミトコンドリアの形態に影響は認められなかったが、圧負荷肥大心筋細胞では、クリステ構造の異常が認められることを見出した。さらに、運動負荷肥大心筋細胞では、ミトコンドリア生合成や呼吸機能の亢進を認めるが、逆に圧負荷肥大心筋細胞では低下することを見出した。

我们透露，这项研究中的制备研究结果是，由于对衰老和高血压的压力，心脏丰富的新lncrna Caren量减少了，这导致了心力衰竭。他还透露，卡伦有心脏保护，并在维护家庭功能 - 功能中起着重要作用。作为心脏保护的一种机制，线粒体是基于线粒体的TFAM表达，它促进了线粒体生物合成，并增强了心脏细胞中的能量产生，而无需增加活性氧的产生。促进ATM的激活，这是激活有助于发作和进步的DNA损伤响应途径的关键，以抑制心肌细胞中DNA损伤反应活性。从上面，由于衰老和压力负荷应力，心肌细胞中的Caren量减少，减少了Caren的心脏保护，减少了线粒体能量代谢功能和DNA损伤反应活性。心力衰竭。在小鼠中，当施加因主动脉旋转（TAC）（TAC）引起的压力负荷和运动负荷时，在每种情况下都会增加心肌细胞，但是由于心脏舒张而导致压力负荷引起的心肌细胞肥大降低（心脏心脏化（心脏心脏化）（心脏心脏化）（）。已经证实，由于运动负担而引起的心肌细胞增大没有识别心脏病，也不会降低心脏功能。此外，尽管线粒体在锻炼肌肉细胞中没有影响线粒体的形式，但发现载荷肌肉细胞模糊的基督结构中表现出异常。此外，在锻炼肌肉细胞时，可以识别线粒体原始合成和呼吸功能，但相反，已经发现，对模拟压力的压力会降低。

项目成果

期刊论文数量（42）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

日本抗加齢医学会雑誌アンチ・エイジング医学、抗慢性炎症とミトコンドリア恒常性による健康長寿戦略

日本抗衰老医学会杂志抗衰老医学，通过抗慢性炎症和线粒体稳态实现健康长寿的策略

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
1.門松　毅;尾池雄一
通讯作者：
尾池雄一

熊本大学大学院生命科学研究部分子遺伝学講座

熊本大学生命科学研究生院分子遗传学系

DOI：
发表时间：
期刊：
影响因子：
0
作者：
通讯作者：

Stroma-derived ANGPTL2 establishes an anti-tumor microenvironment during intestinal tumorigenesis

DOI：
10.1038/s41388-020-01505-7
发表时间：
2020-10-13
期刊：
ONCOGENE
影响因子：
8
作者：
Horiguchi, Haruki;Kadomatsu, Tsuyoshi;Oike, Yuichi
通讯作者：
Oike, Yuichi

老化メカニズムと加齢関連疾患の分子基盤

衰老机制和年龄相关疾病的分子基础

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
Kamiya Yasunari;Matsushita Masaki;Mishima Kenichi;Ohkawara Bisei;Michigami Toshimi;Imagama Shiro;Ohno Kinji;Kitoh Hiroshi;尾池雄一
通讯作者：
尾池雄一

Geriatric Medicine、エネルギー代謝の変容・破綻と加齢疾患

老年医学、能量代谢的变化和崩溃与衰老疾病