海洋産ポリ環状エーテルの効率的骨格構築法の開発

海洋多环醚高效骨架构建方法开发

基本信息

批准号：
10125241
负责人：
森裕二
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Meijo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
1998
资助国家：
日本
起止时间：
1998 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

赤潮やシガテラ中毒の原因毒として発見されたブレベトキシン、シガトキシン、マイトトキシンに代表されるポリ環状エーテル海産毒は、多数のエーテル環がトランス型で縮環した梯子状構造を有する特異な化学構造を持つとともに強力な神経毒作用を示す化合物である。本研究では、海洋産ポリ環状エーテル天然毒の実践的構築法の開発研究の一環としてヘミブレベトキシンBの合成研究を実施した。ヘミブレベトキシンBは赤潮原因毒のひとつとして単離された6-6-7-7員環からなる4環性(ABCD)のポリエーテル神経毒である。1. ヘミブレベトキシンB合成のためのビルディングブロックの合成A環ユニットはトリアセチルグルカールから9工程で調製した。B,C,D環合成に必要な3種類の光学活性エポキシスルホンは、光学活性置換基をもつビニルスルホンのエポキシ化および光学活性クロロメチルトリルスルホキシドとカルボニル化合物とのDarzen反応とスルホンへの酸化反応によって合成した。2. ヘミブレベトキシンBの合成A環ユニットから合成したトリフレートとエポキシスルホンから発生させたオキシラニルアニオンをカップリング後、6-エンド閉環反応を行ってAB環を合成した。B環側鎖をアルデヒドに変換後、エポキシスルホンとの反応、6-エンド閉環反応を繰り返して6-6-6員環システムを構築した。C環部の6員環を環拡大して6-6-7員環システムに変換後、7員環部にD環構築用のエポキシスルホンを連結し、6-エンド閉環、環拡大反応を繰り返し、ヘミブレベトキシンBの骨格となる6-6-7-7員環システムを効率良く合成した。最後にA環およびD環の側鎖部の変換を行い、ヘミブレベトキシンBの形式全合成を達成した。

多环乙醚海洋毒物（例如布美丽毒素，Cigatoxin和Mitotoxin）被发现为红潮和雪茄中毒的毒液，是具有独特的化学结构的化合物，具有独特的化学结构，具有梯子样结构，其中许多以太环在trans类型中融合并具有很强的神经毒性效果。在这项研究中，我们对半紫毒素B进行了合成研究，这是海洋多环天然毒物实际建筑方法发展研究的一部分。半蛋白毒素B是四环素（ABCD）聚醚神经毒素，该神经毒素由6-6-7元的环组成，被分离为引起红潮的毒液之一。 1。合成的半紫毒素B合成的构建块的环单元以9个步骤制备了三乙酰基葡萄糖。 B，C和D环的合成所需的三种类型的光学活性环氧磺酮是通过具有光学活性取代基的乙烯基磺酮合成的，并通过光学活性的氯甲基磺甲基磺氧化磺氧化磺氧化磺氧化磺酸盐与羰基化合物和对磺酮的氧化反应的darzen反应合成。 2。偶联从A环单元与氧丙基阴离子合成的三烯基单元合成后半溴脱氧毒素B的合成，进行了6个端环闭合反应，以合成AB环。将B环侧链转化为醛后，重复与环氧磺基酮和6端环闭合反应的反应，以构建6-6-6元的环形环系统。将C环截面的6元环扩展到6-6-7元的环系统之后，将构造D环的环氧磺酮与7成元的环截面相关联，并将6端环的闭合和环形膨胀反应重复到有效合成一个6-6-7-7-7-Member的呼圈。并转化了d环以达到半紫毒素B的总形式合成。