腫瘍関連抗原4F2重鎖(CD98)のmTORを介するシグナル機構の解明

阐明 mTOR 介导的肿瘤相关抗原 4F2 重链 (CD98) 信号传导机制

• 批准号: 15024258
• 负责人: 金井 好克
• 金额: $ 3.07万
• 依托单位: Kyorin University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024258/
• 关键词: 4F2hc; CD98; シグナル伝達; 酵母two-hybrid法; トランスポーター; 細胞増殖; mTOR; PI3kinase

4F2hc(4F2抗原重鎖)は、リンパ球の活性化抗原及び腫瘍抗原として同定され、細胞の形質転換及び増殖制御との関わりが想定されている1回膜貫通型のII型膜糖タンパク質である。本研究は、4F2hcのmTORを介するシグナリング機構を明らかにする目的で、mTOR系のシグナル分子の解析と、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質の探索を行った。本年度の研究により、4F2hcの過剰発現によりTSC2のリン酸化が抑制されることが示され、4F2hcによるAktの活性化、TSC2の抑制、mTORの活性化、それに引き続くp70 S6kinase、4E-BP1の活性化により4F2hcのシグナルが伝達されることが示唆された。加えて、4F2hc細胞内ドメイン結合タンパク質として、annexinIIが同定され、そのsiRNAによるノックダウンにより4F2hcによるmTOR経路の活性化における重要性が示唆された。すでに複数同定されている4F2hc細胞内ドメイン結合タンパク質が、Aktを介するmTOR活性化経路、及びAktを介さずにmTORを活性化する経路とどのように関わっているかを明らかにすることが今後の課題である。また、Aktを介さないmTOR活性化経路と未同定のアミノ酸センサーとの関わりが、4F2hcシグナリングの解析から明らかになる可能性があり、この点も平行して研究を進める必要がある。本研究の成果は、4F2hcを介するシグナリング機構の研究の端緒を開くとともに、mT0R経路の上流因子に関する新たな示唆を与えるものである。

4F2HC（4F2抗原重链）是单个通过II -type II形糖蛋白，被鉴定为淋巴细胞的活化抗原和肿瘤抗原，并被认为参与细胞的转化和生长控制。在这项研究中，我们分析了基于MTOR的信号分子，并搜索了连接到4F2HC细胞结构域的蛋白质，目的是通过4F2HC MTOR阐明信号机制。今年的研究表明，4F2HC的过表达抑制TSC2的磷酸化，用4F2HC激活Akt，抑制TSC2，激活MTOR，激活P70 S6kinase，4E-BP1。此外，将膜剂鉴定为细胞内结构域结合蛋白，这表明siRNA激活4f2hc的4F2HC激活4F2HC的重要性。未来的任务是阐明如何通过AKT识别为MTOR激活路由的多个4F2HC细胞域的蛋白质和无AKT激活MTOR的路由。此外，可以从4F2HC信号传导的分析中阐明MTOR激活途径之间的MTOR激活途径与未定的氨基酸传感器之间的关系，并且必须并行进行这一点。这项研究的结果通过4F2HC开放了对信号传导机制的研究开始，并为MT0R途径的上限提供了新的建议。

项目成果

Kanai, Y, Heidiger, MA: "The glutamate and neutral amino acid transporter family : physiological and pharmacological implications."Eur.J.Pharmacol.. 479. 237-247 (2003)

Kanai, Y, Heidiger, MA：“谷氨酸和中性氨基酸转运蛋白家族：生理和药理学意义。”Eur.J.Pharmacol.. 479. 237-247 (2003)

Palacin, M, Kanai, Y: "The ancillary proteins of HATs : SLC3 family of amino acid transporters."Pflugers Arch.. 447. 490-494 (2004)

Palacin, M, Kanai, Y：“HAT 的辅助蛋白：氨基酸转运蛋白的 SLC3 家族。”Pflugers Arch.. 447. 490-494 (2004)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Ishikawa, N, Endou, H.: "Characterization of 3-[(125)I]iodo-alpha-methyl-L-tyrosine transport via human"Nucl.Med.Biol.. 30. 31-37 (2003)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Ishikawa, N, Endou, H.：“3-[(125)I]碘-α-甲基-L-酪氨酸通过人体转运的表征”Nucl.Med.Biol

Muto, T, Takasaki, S, Takahashi, T, Hano, H, Kanai, Y, Wakui, S, Endou, H, Furusa: "Initial changes of hepatic glycogen granules and glycogen phosphorylase a after exposure to 7,12-dimethylbenz[a]anthracene in"J.Toxicol.Pathol.. 16. 153-160 (2003)

Muto, T, Takasaki, S, Takahashi, T, Hano, H, Kanai, Y, Wakui, S, Endou, H, Furusa：“暴露于 7,12-二甲基苯后肝糖原颗粒和糖原磷酸化酶 a 的初始变化[

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Inatomi, J, Kim, DK, Ishikawa, N, Endou, H.: "Isoform selectivity of 3-125I-iodo-alpha-methyl-L-tyrosine membrane transport in human L-type amino acid transporters."J.Nucl.Med.. 44. 244-246 (2003)

Shikano, N, Kanai, Y, Kawai, K, Inatomi, J, Kim, DK, Ishikawa, N, Endou, H.：“人体 3-125I-碘-α-甲基-L-酪氨酸膜转运的亚型选择性