腫瘍関連抗原4F2重鎖(CD98)を介するシグナリング機構の解明
阐明肿瘤相关抗原4F2重链(CD98)介导的信号机制
基本信息
- 批准号:14028057
- 负责人:
- 金额:$ 2.18万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
- 财政年份:2002
- 资助国家:日本
- 起止时间:2002 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
4F2hc(4F2抗原重鎖)は、リンパ球の活性化抗原及び腫瘍抗原として同定され、細胞の形質転換及び増殖制御との関わりが想定されている1回膜貫通型のII型膜糖タンパク質である。本研究は、4F2hcを介するシグナリング機構を明らかにする目的で、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質を酵母two-hybrid法を用いて探索し、細胞増殖及び形質転換に関わるシグナル経路との関連を検討した。その結果、FKBP12.6及びUbc9が酵母two-hybrid法により陽性クローンとして得られ、4F2hcの細胞内ドメインに連結するタンパク質との候補として挙げられた。さらにT24細胞及びNIH3T3細胞において、4F2hcの強制発現により、p70 S6kinaseとAktのリン酸化が充進し、mTOR経路の活性化とともに、PI3 kinaseの活性化が生じることが示唆された。これに対して、4F2hcとヘテロ二量体を形成することによって機能するアミノ酸トランスポーターLAT1(L-type amino acid transporter 1)を介するアミノ酸取り込みの抑制によっては、mTOR経路のみが影響を受け、PI3 kinase経路はこれに関わらないことが明らかになった。従って、4F2hcは、アミノ酸トランスポーターの補助因子としてアミノ酸輸送を上昇させる他、アミノ酸トランスポーターを介さずにそれ自体が細胞内シグナル機構と連結することが示唆された。本研究の成果は、4F2hcを介するシグナリング機構の研究の端緒を開くとともに、mTOR経路の上流因子に関する新たな示唆を与えるものである。
4F2hc(4F2抗原重链)是一种单跨膜II型膜糖蛋白,已被鉴定为淋巴细胞活化抗原和肿瘤抗原,并被认为参与细胞转化和生长控制。本研究为了阐明4F2hc介导的信号传导机制,我们采用酵母二杂交法寻找与4F2hc胞内结构域连接的蛋白,并探讨其与细胞增殖、转化等信号通路的关系。我考虑过。结果,通过酵母二杂交法获得了FKBP12.6和Ubc9作为阳性克隆,并被列为与4F2hc的胞内结构域连接的蛋白质的候选蛋白。此外,在T24细胞和NIH3T3细胞中,4F2hc的强制表达增强了p70 S6激酶和Akt的磷酸化,表明mTOR途径和PI3激酶发生激活。相比之下,通过与4F2hc形成异二聚体发挥功能的氨基酸转运蛋白LAT1(L型氨基酸转运蛋白1)抑制氨基酸摄取,仅mTOR途径受到影响,并且PI3激酶途径已明确与此无关。因此,表明4F2hc不仅作为氨基酸转运蛋白的辅助因子增加氨基酸转运,而且在没有氨基酸转运蛋白介导的情况下将其自身与细胞内信号传导机制联系起来。本研究结果开启了4F2hc介导信号机制研究的开端,并为mTOR通路上游因素提供了新的建议。
项目成果
期刊论文数量(14)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kanai, Y et al.: "The high-affinity glutamate neutral amino-acid transporter family : structure, function, and physiological relevance. In "Neurotransmitter transporters : Structure, function and regulation, 2nd ed.""M.E.A.Reith, Ed., Humana Press, Totowa
Kanai, Y 等人:“高亲和力谷氨酸中性氨基酸转运蛋白家族:结构、功能和生理相关性。在“神经递质转运蛋白:结构、功能和调节,第二版”中。”M.E.A.Reith,Ed.,
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- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Enomoto, A et al.: "Molecular identification of a novel carnitine transporter specific to human testis : Insights into the mechanism of carnitine recognition"J. Biol. Chem.. 277. 36262-36271 (2002)
Enomoto, A 等人:“人类睾丸特异性新型肉碱转运蛋白的分子鉴定:肉碱识别机制的见解”J.
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Hosoya, K et al.: "Enhancement of L-cystine transport activity and its relation to xCT gene induction at the blood-brain barrier by diethyl maleate treatment"J. Pharmacol. Exp. Ther.. 302. 225-231 (2002)
Hosoya, K 等人:“通过马来酸二乙酯处理增强 L-胱氨酸转运活性及其与血脑屏障 xCT 基因诱导的关系”J。
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篠原 厚.
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- 发表时间:
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