ホウ素中性子捕捉療法を用いた類上皮肉腫に対する新規治療方法の開発

使用硼中子俘获疗法开发上皮样肉瘤新治疗方法

基本信息

批准号：
19K09599
负责人：
藤本卓也
金额：
$ 2.75万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2019
资助国家：
日本
起止时间：
2019-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

類上皮肉腫は、1000万人あたり2-3人に発症する極めて稀な悪性軟部腫瘍である。主に四肢発生の”遠位型”と体幹部発生の”近位型”に分類される。一般的な抗がん剤および放射線治療は効果なく手術が治療の基本となる。特に体幹部発生では、切除困難により治療に難渋する場合が多く、類上皮肉腫に対して常に新たな治療法の開発が求められている。ここで、近年、腫瘍細胞に選択的にホウ素製剤（BPA)を取り込ませ、熱中性子線照射により腫瘍細胞内のみに生じた核分裂反応により腫瘍を選択的に死滅させるホウ素中性子捕捉療法（BNCT）の研究が進んでいる。特に、再発した悪性の頭頚部腫瘍については、保険診療下でのBNCTによる治療が認可され、他の悪性腫瘍についてもその適応の拡大が期待されている。そこで、類上皮肉腫に対するBNCTの適応を目指して、新たにヒト由来の類上皮肉腫細胞株VA-ES-BJを用いた担がん動物モデルを作成し類上皮肉腫に対するBNCTの効果を検討したところ、組織検査にてBNCTの腫瘍細胞選択的な壊死が確認された。動物実験段階とはいえ、このBNCTによる抗腫瘍効果は、例えば、体幹部などの手術による切除が困難な部位に発生した類上皮肉腫でも、完全な抗腫瘍効果を目指したBNCTが可能になるだけでは無く、部分的な奏功により腫瘍を縮小させることで、照射部位の正常組織にはほぼ障害を与えないというBNCTの特徴から、BNCT治療後に切除を行うという類上皮肉腫に対する新たな局所の治療方法を提示する結果となった。また、近年、類上皮肉腫については、タゼメトスタットという新たな分子標的製剤も開発され、化学療法による全身治療が可能となりつつある。つまり、従来の治療方法では治療困難な類上皮肉腫に対し、BNCT、手術、化学療法を用いた今後の新たな治療方法の可能性が示唆される。現在、本成果の論文での報告について検討中である。

上皮类肉瘤是极为罕见的软组织肿瘤，每1000万人有2-3人出现。它主要分类为肢体发育的“远端”类型和“近端”躯干开发类型。一般抗癌药和放射治疗无效，手术是治疗的基础。特别是在躯干开发的情况下，由于难以切除，通常很难治疗，并且不断需要上皮性肉瘤的新治疗方法。近年来，对硼中子捕获疗法（BNCT）的研究一直在进行，该疗法有选择地将硼制剂（BPA）纳入肿瘤细胞中，并通过仅通过热中子辐照在肿瘤细胞内发生的裂变反应选择性地杀死肿瘤。特别是，在保险范围内用BNCT进行治疗已被批准用于反复出现的恶性头部和颈部肿瘤，预计其他恶性肿瘤的指示将扩大。因此，为了使BNCT改编成上皮类肉瘤，我们使用人类衍生的上皮细胞系VA-ES-BJ创建了一种新的含癌症动物模型，并检查了BNCT对上皮性肉瘤的影响，组织学检查证实了BNCT的选择性坏死。尽管它处于动物实验阶段，但BNCT的抗肿瘤作用不仅可以在上皮性肉瘤中达到完全的抗肿瘤作用，该肉瘤发生在外科手术切除的领域（例如躯干），而且还可以实现完整的抗肿瘤效应，并且可以通过造成的损害来表征，因为它会造成与bnct的损害，因为它与bnct相比，它几乎可以通过造成的损害来表征，因为它几乎可以造成频繁的响应，而它却几乎可以造成良好的效果，而它几乎可以造成频率的响应，从而使其造成了一定的效果，而它却可以在其范围内造成良好的效果，从而使其造成了一定的效果，而它却可以造成良好的效果，而造成了一定的效果。已为上皮类肉瘤提供了一种新的局部治疗方法，该方法是BNCT治疗后切除。此外，近年来，已经为上皮肉瘤开发了一种新的分子靶标配方，称为TazeMetostat，使得使用化学疗法治疗系统治疗成为可能。换句话说，这表明使用BNCT，手术和上皮细胞肉瘤的化学疗法进行未来的新治疗方法的可能性，这很难使用常规治疗方法治疗。我们目前正在考虑有关该发现的报告。

项目成果

期刊论文数量（4）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Development of New Treatment Method for Epithelioid Sarcoma by BNCT

BNCT治疗上皮样肉瘤新方法的开发

DOI：
发表时间：
2022
期刊：
KURNS PROGRESS REPORT 2021
影响因子：
0
作者：
T. Fujimoto;T. Andoh;Y. Sakurai;M. Suzuki
通讯作者：
M. Suzuki

明細胞肉腫に対するBNCT適応に向けてのトランスレーショナル・リサーチ

BNCT 应用于透明细胞肉瘤的转化研究

DOI：
发表时间：
2021
期刊：
影响因子：
0
作者：
藤本卓也;安藤徹;須藤保;佐久間淑子;田中浩基;櫻井良憲;藤田郁夫;森下雅之;竹森俊幸;河本旭哉;黒田良祐;秋末敏宏;廣瀬隆則;鈴木実;藤本卓也;藤本卓也
通讯作者：
藤本卓也

Preclinical study of boron neutron capture therapy for bone metastasis using human breast cancer cell lines

DOI：
10.1016/j.apradiso.2020.109257
发表时间：
2020-11-01
期刊：
APPLIED RADIATION AND ISOTOPES
影响因子：
1.6
作者：
Andoh, Tooru;Fujimoto, Takuya;Ichikawa, Hideki
通讯作者：
Ichikawa, Hideki

Proximal-type epithelioid sarcoma in pubic region expressing L-type amino acid transporter 1: A case report.

DOI：
10.1177/2050313x211067917
发表时间：
2022
期刊：
SAGE open medical case reports
影响因子：
0.8
作者：
Yahiro S;Fujimoto T;Fujita I;Takai T;Sakuma T;Sudo T;Morishita M;Takigami S;Kawamoto T;Hara H;Akisue T;Kuroda R;Hirose T
通讯作者：
Hirose T

BNCT for primary synovial sarcoma