ホウ素中性子捕捉療法の治療効果とホウ素薬剤の腫瘍内滞留性との関連性の検討

硼中子俘获疗法疗效与硼药物瘤内滞留关系的研究

• 批准号: 21K07602
• 负责人: 和田 悠佑
• 金额: $ 2.58万
• 依托单位: Osaka Metropolitan University (2022)Osaka Prefecture University (2021)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K07602/
• 关键词: ホウ素中性子捕捉療法; 放射線治療; BPA

BNCTにおける治療効果はBPAの腫瘍内の取込み量を基に予測されている。しかし、近年BPAの腫瘍内への取込み量だけではなく滞留時間の延長によってもBNCTの治療効果が向上することが報告されている。そのため、BPAの細胞内取り込み量が少ない腫瘍でも、BPAの腫瘍内滞留性が向上していれば、BNCTの適応と考えられる。そのためBPAの滞留性に与える影響について検討することが重要である。一旦細胞内に取込まれたBPAの細胞外への流出は間質のBPA濃度に依存すると予想されるため、本研究では腫瘍細胞の多様性（間質の多寡や血流分布）がBPAの滞留性に与える影響について検討する。令和4年度は昨年度に作成した間質成分に大きな違いのある膵臓癌細胞株の2種類の担癌マウスを用いて実験を行った。先ずは担癌モデルマウスを用いてBNCTによる腫瘍縮小効果について検討を行った。照射回数に制限があるため、統計学的に有意差を示すだけのサンプル数が得られなかったが、得られた実験結果から間質成分の違いに関わらず腫瘍の縮小効果が認められる傾向が見られた。また、担癌マウスにBPA投与後、経時的に腫瘍組織を採材し、CR39を用いた中性子オートラジオグラフィを用いてBPAの分布を調べた。実験は実施し現在は実験結果の解析中であり縮小効果との関連性について検討する予定である。令和5年度は再度照射実験を実施し腫瘍縮小効果が統計学的に認められるかについて、また間質との関連性について検討する予定である。また、その他間質成分に違いのある細胞株を用いても同様の検証を行う予定である。

基于肿瘤中BPA摄取量预测BNCT的治疗作用。但是，近年来，据报道，BNCT的治疗作用不仅通过摄取BPA对肿瘤的摄取，而且通过延长了停留时间而得到改善。因此，即使在细胞内摄取BPA的肿瘤中，如果改善了BPA的肿瘤内保留，也被认为是BNCT的指示。因此，重要的是要考虑BPA对保留的影响。由于曾经在细胞内部接收的BPA的细胞外排出预计取决于基质中BPA的浓度，因此本研究检查了肿瘤细胞多样性（SPAN和血液流量分布）对BPA保留的影响。在2022年，使用两种类型的含癌症的小鼠（胰腺癌细胞系具有较大差异的间质性成分差异）进行了实验。首先，我们使用含癌症模型的小鼠研究了BNCT的肿瘤还原作用。由于辐照数量有限，我们无法获得显示统计学上显着差异的样本数，但是所获得的结果显示出显示肿瘤减少效应的趋势，而与基质成分的差异无关。此外，在对肿瘤小鼠进行BPA施用后，会随着时间的推移收集肿瘤组织，并使用中子放射自显影使用CR39检查了BPA的分布。进行了实验，目前正在分析实验的结果，并将研究与还原效应的关系。在2023财年，我们计划进行另一项辐照实验，以确定是否在统计上观察到肿瘤减少效应，并考虑与基质的关系。另外，即使使用具有不同间隙组件的细胞系，也将进行类似的验证。