破骨・造骨カップリング制御による骨破壊腫瘍の制御

通过控制破骨细胞和成骨细胞耦合来控制骨破坏性肿瘤

基本信息

批准号：
15024259
负责人：
須田年生
金额：
$ 4.1万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15024259/
关键词：
骨芽細胞破骨細胞血管形成エフリン遺伝子破壊マウス

项目摘要

本研究では、破骨細胞・骨芽細胞の相互作用を分子レベルで解析し、骨破壊性腫瘍疾患において、腫瘍の骨への浸潤・破壊の制御・抑止をはかることをめざした。DNAサブトラクション法による破骨細胞特異的分子の検索を行い、他の血液細胞系列の細胞や組織での発現解析から破骨細胞に特異的な分子を絞り込み、解析を進めた。1)SU166:膜7回貫通型蛋白で、そのコーディング領域に蛍光色素(GFP)遺伝子を挿入した遺伝子破壊マウスを作製した。予測通り、破骨細胞や脳ミクログリアなどに、GFPの発現がみられた。また、予想外なことに、腎臓や卵巣の一部にも発現がみられたので、現在その詳細を検討している。以後、ホモ欠損マウスにおいて、骨異常がある否かを中心に解析を進める。2)SU180:heat shock proteinで、アポトーシスに関連があると考えられ、現在siRNAを用いて検討を進めている。このように、本研究において、破骨細胞にする遺伝子を多種クローニングすることができ、今後、研究を展開するうえでのseedsをつくることができた。また、骨髄造血研究の進展により、造血幹細胞と骨芽細胞の接着が明瞭となった。この研究および1)の研究により、骨梁部分と骨幹部分では、それぞれ骨芽細胞や破骨細胞の形状・機能が異なるかもしれないことが示唆された。これは、転移性骨腫瘍の骨破壊を克服するうえでも極めて重要な視点を与えるものと考える。

在本研究中，我们从分子水平分析了破骨细胞和成骨细胞之间的相互作用，旨在控制和预防骨破坏性肿瘤疾病中的肿瘤侵袭和骨破坏。我们使用DNA消减法寻找破骨细胞特异性分子，通过在其他血细胞谱系的细胞和组织中的表达分析来缩小破骨细胞特异性分子的范围，并进行分析。 1）SU166：一种七次跨膜蛋白，我们创建了基因破坏的小鼠，其编码区插入了荧光染料（GFP）基因。正如预期的那样，在破骨细胞和脑小胶质细胞中观察到 GFP 表达。此外，出乎意料的是，在肾脏和卵巢的某些部位也观察到了表达，因此我们目前正在调查细节。今后的分析将集中于纯合子小鼠是否存在骨骼异常。 2) SU180：一种热休克蛋白，被认为与细胞凋亡有关，目前正在使用siRNA进行研究。通过这种方式，在这项研究中，我们能够克隆制造破骨细胞的各种基因，并且我们能够为未来的研究创造种子。此外，骨髓造血研究的进展已经明确，造血干细胞和成骨细胞是相互粘附的。这项研究和1)中的研究表明，小梁骨和骨干之间的成骨细胞和破骨细胞的形状和功能可能不同。我们相信，这将为克服转移性骨肿瘤引起的骨破坏提供极其重要的视角。