大脳皮質神経細胞の配置制御

大脑皮层神经元布局的控制

• 批准号: 20022036
• 负责人: 仲嶋 一範
• 金额: $ 5.12万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20022036/
• 关键词: 発生・分化; 神経科学; 脳・神経; 細胞移動; 大脳皮質

大脳皮質層形成において必須の役割を有することが遺伝子変異マウスの解析等によって明らかであるにも関わらず、その生物学的機能が長年不明であるリーリンの移動神経細胞に対する機能を明らかにすることを目指した。これまでに、発生期大脳皮質に異所的にリーリンを強制発現することによって細胞凝集が誘導されることを見いだしたので、その詳細な解析を引き続き進めた。まず、受容体に結合できないリーリンを点突然変異で作成し、そのin vivoでの異所的強制発現を行ったところ、凝集塊は形成されないことを確認した。すなわち、細胞凝集は確かにリーリンとその受容体の結合を介した現象であることがわかった。次に、異所的凝集塊内において、遅生まれ細胞が早生まれ細胞を乗り越えて凝集塊の中心近くに配置される現象の特異性を検証するため、リーリン及びGFP発現ベクターを胎生14日で導入し、その後胎生16日にRFP発現ベクターとともにDab1のshRNA発現ベクターを導入した。その結果、Dab1がノックダウンされた赤色細胞(遅生まれ細胞)は緑色細胞(早生まれ細胞)による凝集塊の周辺に留まり、中心近くに向かって進入することはできないことがわかった。そこでさらに2種の既知のリーリン受容体(ApoER2及びVLDLR)についても同様の実験を行ったところ、やはり受容体がノックダウンされた遅生まれ細胞は凝集塊の周辺に留まった。以上より、リーリンは特異的なシグナル経路を使って移動神経細胞の凝集及び"inside-out様式"の細胞の配置を引き起こすことがわかった。

尽管对遗传突变小鼠等进行了分析，但很明显，它在脑皮质层的形成中具有至关重要的作用，但它阐明了RIN的移动神经细胞的功能，其生物学功能多年来一直未知。我瞄准了。到目前为止，我们发现细胞聚集是由大脑皮层发生的强制表达的RIN诱导的，并继续进行了详细的分析。首先，已经证实，不能与受体键合的Rin lin具有专用的突变，并在体内进行了异位强制表达。换句话说，发现细胞的聚集无疑是通过莉林及其受体的结合的一种现象。接下来，在异位骨料质量中，在胎儿中引入了一个Lin -BORN细胞，以验证诞生的现象的特殊性，以克服早期的细胞，并将其放置在聚集体质量的中心附近。在胎儿的16日，引入了DAB1的shRNA表达载体以及RFP表达载体。结果，发现将DAB1撞倒的红细胞（慢骨细胞）留在绿色细胞的聚集质量（早期出生的细胞）周围，无法进入中心。在两个已知的LIN受体（ApoER2和VLDLR）上进行了类似的实验，而后期的BORN细胞被敲低的受体落下。从上面可以发现，利林使用特定的信号路径来引起“内部样式”细胞中移动性神经细胞和细胞的聚集。

项目成果

Differences of Migratory Behavior between Direct Progeny of Apical Progenitors and Basal Progenitors in the Developing Cerebral Cortex

• DOI: 10.1093/cercor/bhn227
• 发表时间: 2009-09-01
• 期刊: CEREBRAL CORTEX
• 影响因子: 3.7
• 作者: Tabata, Hidenori;Kanatani, Shigeaki;Nakajima, Kazunori
• 通讯作者: Nakajima, Kazunori

新生ラット摘出脳幹脊髄標本の吸息性および呼息性ニューロンにおけるTASK-1の発現

TASK-1在离体新生大鼠脑干和脊髓标本吸气和呼气神经元中的表达

• 发表时间: 2008
• 作者: 中島洋介;池田隆司;原田敦史;河野健司;原田尚子
• 通讯作者: 原田尚子

大脳皮質の移動神経細胞のダイナミクス

大脑皮层神经元迁移的动力学

• 发表时间: 2009
• 作者: 仲二見;高山;森口;小谷;神保;舘野;仲嶋一範
• 通讯作者: 仲嶋一範

大脳皮質発生過程におけるDab1の核細胞質問シャトリングの生物学的意義の解明

阐明大脑皮层发育过程中 Dab1 核细胞询问穿梭的生物学意义

• 发表时间: 2009
• 作者: Kiryk;A.;Kenji Tomita;Zhang P;Takasaki C.;川内健史;森望;Karlsson RM.;関根克敏;大山恭司;本田岳夫;大山恭司;森望;久保健一郎;森望;柿澤昌;関根克敏;森望;Ken-ichiro Kubo;森望;Takayuki Uchida;仲嶋一範;森望;仲嶋一範;森望;馬場敦;森望;関根克敏;森望;大石康二;森望;川内健史;森望;錦見満暁;本田岳夫;関根克敏;本田岳夫
• 通讯作者: 本田岳夫

The application of the in utero gene transfer system to investigate the role of Reelin in the developing neocortex

应用子宫内基因转移系统研究Reelin在新皮质发育中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 平郁子;ら;原田尚子;本間光一;Kenji Tomita;Koichi Kosaka;Takeshi Kawauchi;Kazunori Nakajima;Shinji Sasaki;Shigealci Kanatani;Kenji Tomita;Ken-ichiro Kubo
• 通讯作者: Ken-ichiro Kubo