大脳皮質神経細胞の移動・配置を制御するメカニズム

控制大脑皮层神经元运动和位置的机制

基本信息

批准号：
15029249
负责人：
仲嶋一範
金额：
$ 4.22万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

神経細胞配置制御因子リーリンは、二量体を形成し、細胞内アダプター分子Dab1の細胞内局在を変化させてそのシグナルを伝達することを見いだした。また、その機能をRNA干渉法によってin vivoで抑制したところ、移動神経細胞の形態に変化が見られることを見いだした。また、神経細胞の移動・配置を制御する仕組みを解析するための実験系として、しばしばスライス培養が用いられているが、我々は、スライス培養においては、正しくin vivoのように辺縁帯直下で細胞移動を終了できないことを見いだした。その理由として、(1)スライスを作成する際に、正しい移動終了過程に必須な線維構造等が切断されている可能性、(2)スライス作成時に技術的にやむをえず除かれてしまう髄膜が正しい移動終了に必須な役割を担っている可能性、(3)血液循環が正しい移動終了に必須である可能性等を想定した。そこで、新たな培養系として、全大脳皮質をwhole mountで培養する系を確立し、この系において髄膜つきで培養して、移動細胞の挙動を解析した。その結果、この系においては、細胞は正しく辺縁帯直下で移動を終了し、inside-out様式での皮質形成が達成されることがわかった。そこで、髄膜が皮質形成にいかなる役割を果たすのかをさらに解析した結果、髄膜は、リーリンを分泌するカハール・レチウス細胞の辺縁帯への配置を維持するために重要な機能を有していること、また、発生期大脳皮質は自らの神経細胞の生存に重要な分子を分泌しており、その局所濃度を髄膜が維持することによって、細胞の生存が保証されていること等が示唆された。

神经细胞放置因子Linglin发现它形成了双体，改变了细胞内适配器分子DAB1的细胞内部街道，并传输了信号。此外，发现该功能通过RNA干扰方法在体内更改，并且可以更改迁移率神经细胞的形式。此外，切片培养物通常用作分析神经细胞运动和放置的机制，但是在切片培养中，我们在体内正确地发现了细胞迁移。终止。这样做的原因是（1）纤维结构对于正确的运动结束过程至关重要，可以断开连接，并且（2）在创建切片时不可避免地排除了曲子。转移的正确端，（3）血液循环对于正确的末端可能是必不可少的。因此，作为一种新的培养系统，一种用整个山培养所有脑皮质的系统，与脑膜培养，并分析移动细胞的行为。结果，在该系统中，发现细胞直接在尺度下方正确终止，并在内而外样式中形成了皮层。因此，由于进一步分析脑膜在皮质形成中的作用，脑膜化具有重要的功能，可以维持LILLIN分泌的Kahar和Letius细胞的排列。在自己的神经细胞的存活中很重要，并且通过保持局部浓度来保证细胞的实质。